Výběr redakce

Klinické studie myelomu: Zvyšování síly imunitního systému

Anonim

Když si myelom pacienti uvažují o klinických studiích pro nové léčby, je často s velkým nadějí na to, že nový lék nebo terapeutický přístup může dramaticky změnit průběh své nemoci. Z pohledu výzkumného pracovníka je klinické hodnocení jedním z posledních kroků v dlouhém a náročném vědeckém procesu. Sloučenina nebo metoda, která vypadá dobře v laboratoři nebo ve studiích na zvířatech, musí projít důležitými testy bezpečnosti a účinnosti u skutečných lidí žijících se závažným onemocněním. V nejlepším možném případě mají pacienti i výzkumní pracovníci prospěch ze studií.

Vzhledem ke spolupráci výzkumných pracovníků a pacientů se mnohočetný myelom dostal do období aktivního výzkumu a klinických zkoušek do nových terapeutických přístupů a úsilí vyvolalo určité slibné strategie.

Několik nových přístupů je založeno na tom, že pomáhá imunitnímu systému, který bojuje proti vlastnímu onemocnění, bojovat proti rakovině. Termín imunoterapie přitahuje myelomové výzkumníky po určitou dobu kvůli vlastním charakteristikám myelomu. (Více informací o symptomech a léčbě mnohočetného myelomu naleznete na naší stránce Základy nemocí.)

"Každý pacient s myelomem produkuje značně unikátní protein, který identifikuje buňku, která produkuje bílkovinu," vysvětluje MD Vincent Rajkumar Myeloma specialista na klinice Mayo v Rochesteru v Minnu. "Kdybychom mohli udělat terapii, která by byla zaměřena proti jedinečnému proteinu, pak bychom se mohli zaměřit pouze na buňky myelomu a ostatní buňky a tkáň by zůstaly neporušené."

Druhá přitažlivost imunoterapeutické přístupy k myelomu se týkají nekontrolované proliferace rakovinných buněk v neupraveném stavu. Obvykle rychlý růst cizorodých buněk v těle stimuluje imunitní systém, aby reagoval na abnormální buňky a zničil nebo kontroloval jejich růst. Z důvodů, které zůstávají nejasné, imunitní systém neposkytuje takovou odpověď na buňky myelomu.

"Možná existuje způsob, jak obnovit imunitní systém, aby se zjistilo, že [myelom] je cizí věc, být v těle, "říká Dr. Rajkumar

Mezi nově vznikající strategie léčby myelomu jsou:

· vakcína proti dendritickým buňkám

· radioterapie cílené kosterní a transplantace kmenových buněk

Transplantace buněk

· Aktivovaná terapie T-buněk

Často nazývaná "buňky prezentující antigen" jsou dendritické buňky normální buňky imunitního systému, které rozpoznávají cizí proteiny (nazývané také antigeny) a směrují je k jiným imunitním buňkám , pro zpracování. Myelomová vakcína je vytvořena odstraněním vlastních dendritických buněk pacienta a jejich vystavením pacientově unikátnímu myelomovému proteinu, který "zatěžuje" dendritické buňky myelomovým proteinem. Aktivované buňky jsou injektovány zpátky do pacienta v naději, že T buňky pacienta nyní rozpoznají myelomové buňky jako cizí a nasadí reakci zaměřenou na zabíjení buněk myelomu.

Předběžné klinické studie na klinice Mayo neposkytly dost informace, zda strategie funguje, řekl Dr. Rajkumar. Vyšetřovatelé v řadě center v celé zemi hodnotí terapii myelomu dendritickou buněčnou vakcínou.

Vědci z University of Arkansas nalézají pacienty s myelomem pro studium očkování dendritickými buňkami. Informace o studiích s očkovacími látkami proti dendritickým buňkám jsou k dispozici od:

· Webové stránky klinických studií Národního institutu zdraví

· Myeloma Institute for Research and Therapy

Kmenové buňky jsou "startovacími" krevními buňkami, které produkují všechny ostatní krevní buňky . Mohou se přeměnit na kteroukoli ze tří hlavních buněčných složek krve: bílé buňky, červené krvinky a krevní destičky. Při konvenční transplantaci kmenových buněk pro myelom a jiné nemoci jsou nejprve odstraněny a zmrazeny vlastní kmenové buňky (autologní buňky). Poté pacient dostane vysokou dávku chemoterapie, která kromě léčby rakoviny zničí normální krevní buňky. Po chemoterapii se uložené kmenové buňky infundují zpět do pacienta, aby doplnil ztracené buňky tvořící krve.

Vyšetřovatelé ve Výzkumném středisku pro výzkum rakoviny Fred Hutchinson v Seattlu přidali formu kosterní cílené radiační léčby na standardní vysokotlakovou transplantaci chemoterapie a kmenových buněk. Vysoce energetický radioizotop (holmium 166) je připojen k látce hledající kosti, známou iniciály DOTMP, která se vztahuje k bisfosfonátovým lékům používaným k léčbě osteoporózy a kostních metastáz. DOTMP přináší radiaci kosti, která je hlavním onemocněním mnohočetného myelomu.

"Standardní transplantace autologních kmenových buněk s vysokou dávkou produkuje kompletní odpověď u 20 až 30 procent pacientů," říká specialistka na myelom William Bensinger, Bohužel tato léčba neléčí příliš mnoho lidí, částečně proto, že úplné odpovědi nejsou příliš trvanlivé. Doufejme, že cílové ozařování skeletu povede k úplnějším reakcím a trvalejším reakcím, což zase zlepší přežití. "

Počáteční studie prokázaly, že přidání cílového záření na kosterní úrovni zvyšuje míru odezvy o 50 procent nad tím, co je normálně pozorováno při konvenční vysoké dávce chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk. Dr. Bensinger se podílel na klinickém hodnocení myelomu na radioterapii zaměřené na kostru, která je téměř dokončena, a proto již nepronajímá pacienty.

Informace o této uzavřené studii a dalších probíhajících klinických studiích s myelomem jsou k dispozici na:

Národní klinické studie klinických studií

· Fred Hutchinson Centrum výzkumu rakoviny

Transplantace kmenových buněk lze provádět dvěma různými způsoby, a to použitím vlastních kmenových buněk pacienta (autologní transplantace kmenových buněk) nebo použitím darovaných buněk (transplantace alogenních kmenových buněk ). Jak bylo vysvětleno v předchozí části, v obou postupech se pacientům obvykle podává vysokodávková chemoterapie, po níž následují transplantace kmenových buněk. Při alogenetickém transplantaci může postup kromě chemoterapie zahrnovat i celotělové záření

Při alogenní transplantaci, kdy jsou buňky darovány, obvykle rodinným příslušníkem, dosahuje až 70% pacientů kompletní odpověď , což znamená, že v krvi není žádný detekovatelný monoklonální protein a normální procento plazmatických buněk v kostní dřeni. Postup však ničí buňky produkující krve pacienta a je spojen s vysokou úmrtností. V důsledku toho alogenní transplantace ve Spojených státech z velké části upadala ve prospěch, uvedl Dr. Bensinger z Cancer Research Centre Fred Hutchinson.

Slibnou alternativou vysokorychlostní alogenní transplantace je tandemový transplantační postup, který používá autologní kmen buňky následované donovanými kmenovými buňkami. Pacient nejprve podstoupí režim s vysokými dávkami chemoterapie, po němž následuje autologní transplantace. Po období zotavení přibližně dvou měsíců pacient podstoupí druhou transplantaci se sníženou intenzitou s využitím darovaných buněk. Dr. Bensinger uvedl, že počáteční výsledky ukazují, že tandemový transplantát dosahuje míry remisí podobné těm, které mají vysokou dávku alogenní transplantace, ale s mnohem nižší úmrtností.

Informace o probíhajících tandemových transplantačních studiích jsou k dispozici na:

· National Institutes of Health klinické studie

· Centrum výzkumu rakoviny Fred Hutchinson

Obsah

Tato strategie léčby myelomu využívá specializované bílé krevní buňky, známé jako T lymfocyty nebo T lymfocyty, které normálně stimulují imunitní systém reakce na viry, bakterie, nádory nebo jiné abnormální buňky v těle. Když T buňky rozpoznají určitý marker nebo antigen na povrchu abnormální buňky, aktivují se a vyvolávají imunitní odpověď těla na abnormální buňku. Různé zdravotní stavy - některé typy rakoviny, HIV-AIDS, virové infekce - jsou spojeny se sníženým počtem T-buněk nebo se sníženou aktivitou T-buněk, což omezuje schopnost těla bojovat proti nemoci. Tato schopnost T buněk bojovat proti chorobám může být zvýšena v procesu, který aktivuje a rozšiřuje populaci T-buněk. Nejprve je od pacienta odebrán vzorek krve, poté jsou T buňky zpracovávány v laboratoři, aby zvýšily jejich počet a aktivovaly je pomocí Xcellerovaného procesu.

Tyto aktivované T buňky pak mohou být infuze zpět do pacienta, aby podpořily oslabený imunitní systém. Když například pacienti s myelomem podstupují chemoterapii - která snižuje nebo eliminuje jejich krevní buňky - po transplantaci kmenových buněk dochází k repopulování buněk snížených chemoterapií transplantovanými kmenovými buňkami a přidání aktivovaných T buněk by mohlo umožnit rychlejší zotavení nebo více aktivní T buňky. Předběžné výsledky z probíhající studie zahrnující použití aktivovaných T buněk k léčbě mnohočetného myelomu byly publikovány v červnu 2004 na schůzi Americké společnosti pro klinickou onkologii. Aktivované T buňky byly přidány k standardní vysoké dávce chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk u 36 pacientů.

Přidání aktivovaných T buněk vedlo k rychlé obnově počtu lymfocytů, což naznačuje obnovení přirozené bolesti schopností těla. Obnova lymfocytů obvykle trvá až měsíc po vysoké dávce chemoterapie, po níž následuje transplantace kmenových buněk. Přidání aktivovaných T buněk vedlo k okamžitému zvýšení počtu lymfocytů (během jednoho až dvou dnů), který pokračoval v růstu během tří až čtyř týdnů, uvedl Ivan Borello, MD, výzkumník myelomu na univerzitě Johns Hopkins v Baltimore. Po třech měsících zůstal počet lymfocytů vyšší než by se očekávalo po samotné transplantaci autologních kmenových buněk. Tato studie nyní dokončila akruální analýzu a očekávají se plné výsledky. Nicméně částečně založené na těchto výsledcích je terapie nyní hodnocena u pacientů s recidivujícím nebo nereagujícím mnohočetným myelomem v netransplantačním prostředí. Informace o této probíhající studii jsou k dispozici u: · Webových stránek klinických studií National Institutes of Health / Aktivováno T-cell Trial Následující webové stránky poskytují podrobné vysvětlení o tom, jak klinické studie fungují, jak se zapojit do studie a další: · Národní instituty zdravotnických klinických studií na webu · Národní institut pro léčbu rakoviny · Lidé žijící s rakovinou / Americká společnost klinické Onkologie · Péče o rakovinu

Tento program byl podpořen prostřednictvím neomezeného vzdělávacího grantu od společnosti Xcyte Therapies. Lékařskou prohlídku provedl lékař John Gribben, docent lékařů na Harvardské lékařské fakultě a ošetřující lékař Dana-Farber Cancer Institute a Brigham a ženská nemocnice v Bostonu

Důležité:

Doufáme, že to najdete lékařské a zdravotní informace užitečné, ale není náhradou za odbornou lékařskou pomoc. U všech osobních lékařských záležitostí, včetně rozhodnutí o lécích a dalších léčebných možnostech, byste měli vždy konzultovat svého lékaře. Viz úplné odmítnutí odpovědnosti

arrow