Rakovina plic v nefajčištích má odlišné mutační vzorce, které by mohly poskytnout stopy pro vznik onemocnění, ukázaly pokračující laboratorní studie. Nádory od pacientů, kteří nikdy nekouřili mělo méně změn v genech běžně spojených s rakovinou plic. Některé další mutace byly běžné u nefajčů, bývalých kuřáků a současných kuřáků. Navíc se typy mutací lišily mezi počáteční a pozdní fází rakoviny u nefajčišť, podle prezentace zde na společné konferenci AACR-IASLC Molekulární původ rakoviny plic.
Studie představují první krok v procesu vědeckého objevu rakoviny plic u nekuřáků, což je podskupina pacientů, jejichž onemocnění zůstává špatně pochopeno a podezřelé, říká Timothy G. Whitsett, PhD, genomika translační Výzkumný ústav ve Phoenixu. "" Jsme v procesu validace našich nálezů ve větším kohortě nádorů nikdy nefajčených a kuřáckých plic, "vysvětluje Whitsett
MedPage Today
e-mailem. "Při validaci mohou genové mutace a / nebo cesty směřovat k specifickým terapiím nebo k racionální kombinační léčbě. Léky zaměřené na tyto geny nebo dráhy mohou existovat nebo mohou vést k novému vývoji léků."
Okolo 10 procent rakoviny plic se vyskytuje lidi, kteří nikdy nekouřili. Ženy tvoří většinu nefajčů s rakovinou plic a z důvodů, které jsou špatně pochopitelné, mají nejvyšší podíl asijské ženy. Rizikové faktory pro rakovinu plic u nekuřáků zůstávají nápadné, ačkoli v některých případech hrají roli vliv na životní prostředí. Vystavení radonu, azbestu a zbytečnému kouři jsou zapotřebí. Původ však zůstává v mnoha případech tajemstvím, řekl David Carbone, MD, z Vanderbiltské univerzity v Nashville, Tenn., Během tiskové schůzky.
"To, co říkám svým pacientům, je, že velká část je prostě smůlu," řekl Carbone, spolupředseda programového výboru schůze. "Stejně jako lidé dostávají jiné druhy rakoviny, můžete získat rakovinu plic bez toho, co byste udělali, nebo byste neměli identifikovat žádné environmentální abnormality."
Ve snaze lépe pochopit onemocnění, Whitsett a kolegové studovali tři ženy s adenokarcinomem (převládající forma rakoviny plic u nefajčů). Dvě ženy nikdy nekouřily, z nichž každá měla onemocnění rané a pozdní fáze. Pro srovnání, výzkumníci hodnotili ženu, která kouřila a měla rakovinu plic v raném stádiu.
Použitím vzorků od těchto tří žen prováděli vyšetřovatelé sekvenování celého genomu.
"Předpokládáme, že nové mutace a cesty identifikované sekvenováním celého genomu a celá sekvence transkriptomu řídí tumorigenesis u adenokarcinomů pacientů, kteří nikdy nefajčili, a představují potenciální terapeutické cíle, "uvádí Whitsett a kolegové v úvodu do jejich prezentace.
Analýzy odhalily asi 100 krátkých nukleotidových variant spojených s nesynonymními změnami DNA sekvence oběma nekuřákům. Nedostatek změn genů běžně spojených s rakovinou plic poskytl ideální prostředí pro objevení nových mutací, které by mohly vést k vzniku rakoviny a progrese u nefajčíků, Whitsett poznamenal.
Vzorky nádorů od nekuřáků obsahovaly mutace genů podezřelých z role v karcinogenezi plic. Pacient s rakovinou v raném stádiu měl mutace v genech, které se podílely na migraci rakovinných buněk, proliferaci buněk a molekulární signalizaci spojenou s karcinogenezí.
Nádor s nefatálním onemocněním v pozdním stadiu vykazoval mutace klasických nádor-supresorových genů a genu podílejícího se na opravě poškození DNA
Analýzy sekvence také naznačují, že různé typy signalizace jsou zapojeny do rakoviny plic u nekuřáků vůči současným a bývalým kuřákům
"Není jasné, zda nalezneme genové mutace naprosto jedinečné pro nekuřáky," řekl Whitsett. "Naše zaměření na dráhy postižené v nekuřáckých nádorech plic může vést k cestám, o nichž je známo, že jsou změněny v mnoha rakovinách - včetně rakoviny plic u kuřáků - a cesty, které jsou zranitelné vůči stávajícím lékům."
Dalším krokem výzkum se již začal, protože vyšetřovatelé se snažili ověřit mutace, které pozorovali při provádění sekvenčních studií u 30 až 60 dalších nefajčíků s adenokarcinomem spolu s odpovídajícími kuřáky.
