Jedna třetina z 32 pacientů léčených modifikovanými T-buňkami prodělali úplnou remisi svého non-Hodgkinského lymfomu. A ti, kteří byli léčeni agresivnější chemoterapií, se dokonce lépe ujali, uvedli výzkumní pracovníci. "Je to fantastický krok kupředu," říká Susanna Greerová, ředitelka klinického výzkumu a imunologie společnosti American Cancer Society. "Bylo obtížné učinit hodně pokroku v lymfomu, zvláště u non-Hodgkinského lymfomu, a to bylo trochu odolnější vůči imunoterapii. Každý z nás bude nad těmito pozornostmi velmi nadšený."
Nehodgkinský lymfom se vyskytuje uvnitř imunitní systém těla v bílých krvinkách nazývaných lymfocyty. Nejčastěji se vyskytuje nehodgkinský lymfom v lymfocytech B-lymfocytů, které slouží tělu tím, že produkují protilátky proti zárodečnému zárodku.
SOUVISEJÍCÍ: "Alive, No Evidence of Disease": Vědecký setkání s rakovinou
, výzkumníci rakoviny se obrátili na jiný typ lymfocytů, T-buněk. Tato studie se zaměřila na dva typy T-buněk - CD4 "pomocné" T-buňky a CD8 "zabijáky" T-buňky.
Předchozí pokusy o použití T-lymfocytů jako rakovinových bojovníků se zaměřily na shromažďování tolika buněk co nejlépe od pacienta, a pak je geneticky upravovat ve velkém, než je znovu zavést do těla, vysvětlil vedoucí autor Cameron Turtle. Je to výzkumník imunoterapie u Fred Hutchinson Cancer Research Center v Seattlu.
Turtle a jeho kolegové se ujali odlišného přístupu tím, že řídili poměr "helper" a "zabiják" T-buněk v jejich léčbě. v preklinických experimentech, že kombinace CD4 T-buněk a CD8 T-lymfocytů v léčivém přípravku je důležitá pro to, jak dobře funguje, "řekla Turtle. Pomocníci CD4 "řídí a regulují imunitní odpověď, zatímco CD8" zabijáci "přímo napadají a ničí nádorové buňky.
Smícháním dvou typů T-buněk v poměru 1 k 1 se" snažíme poskytují nejdůslednější produkt pro zlepšení účinnosti a ujistěte se, že je to stejně jednotné a specifické, jak je to možné, "řekla Turtle.
Klinická studie také vyhodnotila typ chemoterapie potřebné k tomu, aby T-buňky pracovaly efektivněji. Pacienti dostávají chemoterapii k vyčerpání počtu rakovinných B-buněk a dalších imunitních buněk v těle, což pomáhá geneticky modifikovaným T-buňkám množit více a přežít déle.
V klinickém hodnocení skupina 20 pacientů, kteří dostali agresivní dva - chemoterapie léků velmi dobře reagovala na imunoterapii T-buněk, přičemž polovina z nich dosáhla úplné remise. Zbylých 12 pacientů dostalo méně agresivní chemoterapii a pouze jeden z nich dostal úplnou remisi, uvedli vědci.
Pacienti, kteří dostávají tuto imunoterapii, obvykle čelí dvěma typům závažných nežádoucích účinků, řekl Turtle. Mohly by vyvinout syndrom uvolňující cytokiny, závažnou systémovou zánětlivou odpověď, která způsobuje vysoké horečky a další vedlejší účinky. Nebo mohou trpět krátkodobými neurologickými problémy, které vedou ke třesu, poruchám řeči a dalším symptomům.
V této studii vědci věří, že nalezli soubor "biomarkerů" založených na krvi, které ukazují na to, zda by byl pacient s vysokým rizikem těchto nežádoucích účinků. Tyto markery mohou být použity k úpravě dávky T-buněk u těchto pacientů.
"Pokud bychom mohli identifikovat biomarkery spojené s touto skupinou pacientů, kteří mají tuto závažnou toxicitu, umožnili by vysoce rizikovým pacientům účastnit se těchto klinických studií. pokusy, "řekla.
Klinická studie probíhá, řekl Turtle. "Pokračujeme v léčbě pacientů a zkoumáme další výzkumy," řekl.
Výsledky byly hlášeny 8. září v časopise
Science Translational Medicine
