Poradní výbor FDA hlasoval 8-2 ve prospěch doporučit schválení perorálního inhibitoru JAK tofacitinibu pro léčbu revmatoidní artritidy. Poradní výbor agentury pro artritidu hlasoval ve středu v Silver Spring, MD, že údaje o účinnosti a bezpečnosti podporují užívání tofalitinibu u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou, kteří měli nedostatečnou odpověď na jednu nebo více léků proti reumu modifikující onemocnění.
Panel byl jednomyslný ve svém hodnocení celkové účinnosti léku. "Důkazy byly přesvědčivé a byly přinejmenším stejně dobré jako u jiných biologů," uvedla paní Maria E. Suarezová-Almazová, PhD, MDerson Cancer Center v Houstonu.
Účinnost byla prokázána v pěti studiích fáze III ve které byl primární cíl dosažen
Méně jasná byla účinnost demonstrovaná na radiografických výsledcích, které byly hodnoceny pouze v jedné studii
Analýza tohoto výsledku byla brzděna skutečností, že velmi malý radiografický pokrok byl zaznamenán u ve skupině s placebem
"Radiografické studie výsledků jsou obtížné s omezeními doby trvání placebových kontrol," uvedl pan David Blumenthal, MD z Case Western Reserve University v Clevelandu.
"Nepotřebujeme "[
] Také se vyskytla značná diskuse o obavách z bezpečnosti, které byly vzneseny ve studiích fáze III.
Jednou z obav byla závažná infekce, která byla viděl a a to nejčastěji pneumonie a infekce kůže a měkkých tkání.
Tam bylo také 12 případů tuberkulózy, většinou v zemích, kde výskyt je vysoký, a 19 případů vážného herpes zoster.
MUDr. Richard Riese z společnosti Pfizer poznamenal, že společnost má v úmyslu vypracovat akční plán pro zeskelnění, v němž bude podporována imunizace a budou následně shromažďována data.
Společnost také předložila údaje o malignitě a uvedla, bylo zaznamenáno 66 případů rakoviny u pacientů léčených tofacitinibem.
Rychlost rakoviny se v průběhu času zvýšila z nárůstu z 0,79 na 100 pacientských let mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci na incidence 1,43 na 100 pacientských let po 24 letech
U pacientů léčených tofalitinibem se vyskytlo celkem sedm případů lymfomu, ale žádný u pacientů užívajících placebo.
Zdálo se, že nárůst závažných infekcí a maligních onemocnění souvisel s dávkou a několik členů panelu vyjádřilo stupeň nepohodlí s dávkou 10 mg
"Mám vážné obavy z nadměrné imunosuprese s vyšší dávkou, zvláště když je lék podáván v kombinaci s jinými přípravky, což je pravidlo spíše než výjimka dnes," řekl Leslie Crofford , MD, University of Kentucky v Lexingtonu.
Navzdory těmto obavám se většina účastníků shodla na tom, že bezpečnostní profil je přiměřený. "Budou vždy existovat obavy … ale myslím, že sponzor dělal tolik, kolik by se dalo udělat v této fázi," řekl Blumenthal.
Pro další dlouhodobé bezpečnostní údaje se účastníci shodli na tom, že bude nutná další pozornost, s rozsáhlými registrumi.
Účastníci, kteří hlasovali proti schválení přípravku tofacitinib, vysvětlili, že mají pocit, že indikace je příliš široká, což umožňuje použití u pacientů, "kteří nedostatečně reagovali na jednu nebo více léků proti revmatické nemoci. "
I někteří, kteří hlasovali pro, vyjádřili obavy ohledně možnosti, že by tofacitinib mohl být použit po selhání jediného léku, jako je sulfasalazin nebo hydroxychlorochin, což naznačuje, že indikace je omezena na použití po selhání methotrexátu nebo biologické léčby. >Blumenthal také vyzval k větší flexibilitě v dávkování, aby se zmírnily obavy týkající se bezpečnostních problémů souvisejících s dávkou
"Pokud bychom mohli mít možnosti 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg a 10 mg, které by pokryly širokou škálu možných účinností a bezpečnostní rizika, "navrhl
FDA není povinen sledovat rady poradních výborů, ale často to činí
