Genetické testy na odolnost proti klopidogrelu (Plavix) neposkytují žádnou reálnou výhodu v kardiovaskulárních výsledcích pro pacienty léčené, navrhuje metaanalýza alely spojené s nižším metabolizmem léků významně korelovaly s nižší inhibicí krevních destiček a nižším rizikem krvácení ve studiích s klopidogrelem, které analyzoval Michael V. Holmes, MBBS, MSc, University College v Londýně a kolegové. riziko kardiovaskulárních onemocnění mezi těmito jednotlivci ztratilo význam a zmizelo po kontrole malých studií zaujatosti, skupina uvedla v 28. prosinci vydání časopisu
Journal of the American Medical Association
. Pokud jde pouze o studie založené na minimálně 200 příhodách, relativní riziko kardiovaskulárních příhod u pacientů, u nichž se předpokládá, že jsou špatnými respondenty založenými na genotypu CYP2C19, je v podstatě neutrální. Ve studiích zahrnujících oba klopidogrel a srovnávací ramena, Genotyp CYP2C19 neměl vliv na účinek klopidogrelu na příhody kardiovaskulárních onemocnění nebo na krvácení.
Navzdory dobrému případu genotypizace CYP2C19 na základě metabolismu klopidogrelu a agregace trombocytů "metaanalýza neprokázala klinicky významnou asociaci genotypu s kardiovaskulární výsledky s možnou výjimkou trombózy stentu, "uzavřela skupina Holmes.
Stentní trombóza měla nejsilnější celkovou vazbu se allelemi se sníženou funkcí, což odpovídá absolutnímu nárůstu 14 stentních trombóz na 1000 jedinců. pro toto opatření, větší studie ukázaly trend směrem k nulovému.
Tyto výsledky přesvědčivě poukazují na příliš nadšené očekávání farmakogenomika při personalizaci dávkování klopidogrelu, MUDr. Steven E. Nissen, Clevelandova klinika, argumentoval v doprovodném publikaci.
FDA vydala varování o černé krabici o snížení účinnosti klopidogrelu u špatných metabolizátorů, které navrhly testování genotypu CYP2C19
Ačkoli Americká srdeční asociace a Americká kardiologická vysoká škola rychle reagovaly na nedostatek důkazů o takovém varování, FDA následně schválila testy genotypu CYP2C19. "Důsledky skoků FDA k posouzení testování CYP2C19 nelze podceňovat , "Píše Nissen a poukazuje na to, že klopidogrel je jedním z nejrozšířenějších léků ve všech lécích.
Až do doby, kdy velká randomizovaná kontrolovaná studie dostatečně testuje strategii, by lékaři měli používat testy CYP2C19 zřídka, pokud vůbec, a interpretovat výsledky s opatrností, "doporučil v redakci
Metaanalýza zahrnovala 32 studií (šest randomizovaných studií) s celkem 42 016 pacienty kteří měli 3 545 kardiovaskulárních onemocnění, 579 stentních trombóz a 1413 případů krvácení.
Většina studií byla provedena při akutním koronárním syndromu. Osm bylo u pacientů se stabilizací srdeční choroby, z velké části těch, kteří podstoupili stenting.
Když vědci zkoumali 26 studií, které zahrnovaly pouze jedince vystavené klopidogrelu, alely s redukovanou funkcí snížily absolutní riziko krvácivých příhod o pět až osm příhod na 1000 jedinců , ale na úkor osmi až dvanácti dalších kardiovaskulárních onemocnění na 1000.
"Čistý potenciální klinický přínos genotypizace k úpravě dávky proto nemůže být tak velký, jak se původně předpokládalo," napsala skupina Holmes. také poukázal na problém s malou studií jako na problém spolu s obavami ze zpráv o selektivním výsledku a potenciální chybné klasifikace genotypu CYP2C19 kvůli problémům s nomenklaturou.
Metaanalýza byla omezena nedostatkem dat na pacientech, rozdíly v složeném koncové body kardiovaskulárních onemocnění používané v rámci studií zahrnuty a zahrnutí jak studií akutních, tak stabilních onemocnění srdečních onemocnění, které by mohly zředit sdružení, pokud by velikost účinku o f klopidogrel byl vyšší v akutních než stabilních případech, skupina potvrdila.
