Neděle 16. října 2011 (dnešní MedPage) - Zdá se, že různé bakteriální deriváty žlučových kyselin ovlivňují odpověď na léčbu statiny, zjištěné výzkumníky
Úrovně před léčbou několika primárních a sekundárních žlučových kyselin byly silně spojená s nízkou hustotou lipoproteinových (LDL) cholesterolu snižujících schopností simvastatinu u zdravých jedinců, tvrdí Rima Kaddurah-Daouk, PhD, Duke University a kolegové.
Výsledky, které byly hlášeny on-line v PLoS ONE "vyžadují další vyhodnocení interakcí specifických markerů pro střevní mikroflóru a terapeutické odpovědi na statiny," napsali výzkumníci. "Identifikace základů pro takové interakce může následně vést k dietním nebo jiným zákrokům, které mohou zlepšit účinnost statinu změnou střevní mikroflóry."
Existuje variabilita mezi jednotlivci v terapeutické odezvě na statiny a předchozí studie ukázaly, že genetika
Kaddurah-Daouk a jeho kolegové se obrátili na oblast metabolomiky, která zahrnuje interakce mezi genomem člověka, mikrobiomem a prostředím při vysvětlení reakce na léčbu.
Vyhledávání biomarkerů, které může pomoci předpovědět reakci na léčbu statiny, vědci použili dvě skupiny účastníků ze studie o cholesterolu a farmakogenetice. Tato studie byla určena k identifikaci faktorů souvisejících s odpovědí na šest týdnů léčby simvastatinem 40 mg u zdravých dobrovolníků, kteří nebyli léčeni.
Jedna skupina se skládala ze 100 náhodně vybraných jedinců napříč spektrem odezvy LDL cholesterolu na statin a druhá skupina sestávala z 48 jedinců - 24 z top 10 a 24 ze spodních 10 procent z hlediska odpovědi na léčbu statiny, kteří byli dobří a špatně účinkující ,
U všech těchto účastníků využili výzkumníci metabolomickou platformu pro měření panelu metabolitů souvisejících s syntézou cholesterolu, absorpcí sterolů ve stravě a tvorbou žlučových kyselin.
V celé skupině bylo (TCA)
kyselina glykocholová (GCA)
- kyselina taurochenodeoxycholová (TCDCA)
- kyselina glykochenodeoxycholová (GCDCA)
- Gly (P <0,02 pro všechny)
- U dobrových a špatně reagujících pacientů byla vyšší hladina před léčbou tří sekundárních žlučových kyselin - kyselina lithocholová (LCA), kyselina taurolithocholová (TLCA) a kyselina glykolithocholová (GLCA) - byly spojeny s lepší odpovědí na léčbu statiny (P <0,05 pro všechny). Tyto sekundární žlučové kyseliny produkují střevní bakterie.
- Žlučové kyseliny a statiny používají stejné transportéry v játrech a střevě a vědci zjistili, že zvýšená plazmatická koncentrace simvastatinu je spojena s vyššími úrovněmi několika sekundárních žlučových kyselin v "Žlučové kyseliny jsou známé jako důležité endokrinní signály, které fungují při systémové kontrole hladiny lipidů, svalové funkce a regulace imunitních buněk," napsali autoři. "Nedošlo k naší pozornosti, že všechny tyto cesty jsou ovlivněny statiny, buď jako terapeutické cíle nebo nežádoucí účinky, což naznačuje, že žlučové kyseliny mohou být důležitými prostředníky činnosti statinu."
Došli k závěru, že výsledky "spolu s že studie a léčba kardiovaskulárních onemocnění je třeba vzít v úvahu při interakcích mezi genomem, střevními mikrobymi a vlivy prostředí. "
Vyšetřovatelé poznamenali, že jejich výsledky mohou být použity pouze pro simvastatin, jelikož metabolity a cesty pro jiné statiny se mohou lišit.
