Nová naděje na vakcínu v boji proti dětskému viru

RSV je běžný virus, který infikuje téměř všechny děti, ale někteří pacienti se mohou vážně onemocnit. Getty Images

12. března 2018

Po letech frustrace a neúspěchu mohou vědci uzavírat informace, které potřebují k vytvoření vakcíny pro respirační syncyciální virus (RSV), který způsobuje potenciálně smrtící dětské infekce dýchacích cest. Studie zveřejněná 9. března v časopise Science Immunology přináší informace o bílkovině na povrchu viru, které by mohly být klíčem k vývoji účinné vakcíny.

Studie vedená Rebeccou DuBoisovou, PhD , odborný asistent biomolekulového inženýrství na univerzitě v Kalifornii v Santa Cruz, se zaměřuje na glykoprotein RSV G, který pomáhá viru držet lidské plicní buňky. DuBois a její kolegové určili molekulární strukturu RSV G a identifikovali dvě místa na bílkovině, která budou důležitá pro vytvoření bezpečného a účinného očkování.

"Mou specialitou je zjistit na molekulární úrovni, jak vypadají viry a jak tyto proteiny na viru interagují s našimi buňkami a imunitním systémem, "říká DuBois. "Pochopení těchto věcí na molekulární úrovni nám pomáhá vyvinout vakcíny, které fungují."

Společný virus u dětí

RSV je běžný virus, který infikuje téměř všechny děti. Ve většině případů způsobuje virus víc než chlad. Ale děti mohou být extrémně nemocné, říká MD Theoklis Zaoutis, šéf divize infekčních onemocnění v dětské nemocnici ve Philadelphii (CHOP) a řediteli Centra pro výzkum pediatrické klinické efektivnosti ve výzkumném ústavu CHOP. Děti předčasně narozené před 32 týdny těhotenství a děti se srdečními nebo plicními problémy jsou nejvíce ohroženy závažnými infekcemi RSV

"Téměř všechny děti jsou nakaženy v prvním roce života a prakticky všechny děti mají RSV jejich druhé narozeniny, "říká Dr. Zaoutis. "Většina dětí infikovaných RSV má příznaky na horních cestách dýchacích, jako je kašel a příznaky podobné chladu a asi 20 až 30 procent dětí bude mít symptomy dolních cest dýchacích, jako je bronchiolitida a pneumonie." 1 až 3 procenta dětí s infekcí horních cest dýchacích bude hospitalizována kvůli RSV, říká Zaoutis, který se nezúčastnil výzkumu očkování. To je problém, protože neexistuje žádná aktivní léčba, která by omezovala infekci. Děti dostávají podpůrnou péči, která může v případě potřeby zahrnovat intravenózní tekutiny, podporu kyslíku a mechanickou ventilaci. Nemoc je příčinou 200 000 úmrtí ročně po celém světě.

"Neexistují žádné léky samy o sobě ani kouzelné kulky," říká Zaoutis.

Neúspěšné pokusy o nalezení vakcíny

Desetiletí pokusů o vytvoření RSV vakcína selhala, protože se podle DuBoisu zaměřila na jiný virový povrchový protein nazvaný RSV F.

"Tradiční způsob výroby vakcíny je v laboratoři pěstovat virus a chemicky ho inaktivovat a vést tento inaktivovaný virus a vstříkněte ji. To bylo zkoušeno s RSV, "říká. "Nejen ochránilo lidi, ale způsobilo vážnější onemocnění u lidí, kteří vakcínu obdrželi. Tohle se skutečně bojí, pokud jde o to, jak se to nestane znovu. Vynaložilo mnoho úsilí na pochopení toho, co se stalo s touto zkouškou a jakým způsobem. Určitě začínáme chápat, jak k tomu došlo. "

Její výzkum naznačuje, že RSV G by nemělo být přehlédnuto při vývoji vakcíny, protože protein narušuje reakci imunitního systému při napadení viru. Vakcíny pravděpodobně budou muset zahrnovat mechanismus blokování aktivity RSV G. Studie ukazuje, že když se virus váže na buňky, protein RSV G se přilepí k oblasti viru, která má složenou, trojrozměrnou strukturu.

"Abychom měli vakcínu, která vytváří takové superzákonné, silné protilátky, musíme vyrobit vakcínu, která má ten 3D povrch, který vypadá stejně jako na viru," říká. "Pochopení věcí na molekulární úrovni nám pomáhá vytvářet vakcíny, které pracují na molekulární úrovni."

Ještě potřeba práce

Je zřejmé, každá vakcína, která se vyvíjí, se musí zaměřit na molekulární aspekty viru, které způsobily obtížnou tvorbu vakcíny, "říká.

DuBois se nyní snaží vyvinout vakcínové antigeny v laboratoři a zkoumat, jak používat RSV G protein v očkovací látce bezpečně.

"Není to bezpečné používat, jak je," říká. "Opravdu potřebujeme rozdělit výhody a škodlivé části tohoto antigenu, abychom mohli izolovat velký antigen, který se používá ve vakcíně, ale bez negativních vedlejších účinků. Bez tohoto typu molekulárních informací, které jsme v této práci objevili, bychom to nebyli schopni. "

Několik společností provádí vakcínu proti RSV

" Jsem velmi optimistický ohledně vakcíny proti tomuto viru a opravdu řada dalších důležitých virů, "říká DuBois. "Mluvíme o zcela nový přístup k návrhu vakcín. Tradiční způsob výroby očkovacích látek prostě nefunguje. "

Pokud by byla vakcína dostupná, organizace, jako je Poradní výbor pro imunizační postupy v centrech pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC), by museli určit, kdo by měl být imunizován: všechny děti nebo jen ty, kteří jsou vysoce rizikové. Zaoutis však říká: "Pokud by byla dobrá vakcína a bezpečná, její dopad by byl poměrně široký, pokud jde o prevenci infekcí, hospitalizací a smrti u několika dětí."