Tento program HealthTalk je podporován neomezeným vzdělávacím grantem společnosti Berlex.
Vyhlašovatel:
Vítejte v tomto programu HealthTalk Aktualizace léčby od ASCO : Nové možnosti, lepší výsledky. Podpora tohoto programu je poskytována prostřednictvím neomezeného vzdělávacího grantu společnosti Berlex. Děkujeme jim za jejich oddanost vzdělávání pacientů. Náš host, Dr. Peter Hillmen, hlásí, že získal finanční prostředky od sponzora tohoto programu. Než začneme, připomínáme, že názory vyjádřené v tomto programu jsou výhradně názory našich hostů. Nejsou to nutně názory společnosti HealthTalk, našeho sponzora nebo jakékoli externí organizace. Jako vždy se obracejte na svého lékaře, který vám nejlépe vyhovuje.
Andrew:
Dobrý den a vítejte. Právě minulý týden se v Atlantě shromáždilo více než 20 000 vědců pro ASCO nebo Americkou společnost pro klinickou onkologii, kteří se sešli v Atlantě, aby se podělili o nejnovější výzkum a léčbu rakoviny. Zde, abychom pomohli pochopit, jaké nové pokroky by mohly znamenat pro budoucí léčbu, máme štěstí, že se k nám znovu připojí významný odborník na CLL Dr. Peter Hillmen. Dr. Hillmen je konzultant hematolog v Leeds General Infirmary v Anglii ve Velké Británii. Jeho klinické a výzkumné zájmy se soustřeďují na patofyziologii chronické lymfocytární leukémie nebo na CLL a na vývoj nových terapeutických přístupů.
Vítejte na HealthTalk, Dr. Hillmen:
Děkuji, Andrew. Je mi potěšením, že jsem tady.
Andrew:
Pane, jsem desetiletou osobou, která přežila CLL, a já jsem zažil první důkaz, že je důležité, abych byl na vrcholu nejnovějších zpráv a výzkumu. A my všichni máme takový zájem dozvědět se, jak se vyvíjí budoucnost léčby CLL.
Nyní, když mi bylo diagnostikováno, mnoho lidí po celém světě, jejich standardní péče byla droga zvaná chlorambucil nebo Leukeran, klepat zpět CLL a existuje mnoho lidí po celém světě, kteří ji stále dostávají jako léčbu. Vím, že jste předvedli předběžné výsledky v klinických studiích u ASCO, které porovnávaly několik terapií na přední lince, [a] chlorambucil. Řekněte nám, prosím, přehled o tom, co jste uvedli, a také to, co by pro nás mohlo znamenat, ať už by to mohlo znamenat potenciál nové éry v péči CLL
Dr. Hillmen:
Ano, Andrew, stejně jako vy, jsem si jist, že si uvědomujeme, že my [moji kolegové a já] i nadále spolupracujeme s alemtuzumabem nebo Campathem, jak je všeobecněji známý po mnoho let. lék byl před pěti lety licencován. To bylo povoleno pro rezistentní a refrakterní chronickou lymfocytickou leukémii nebo CLL pacientům, kteří selhali ve všech běžných terapiích. Souhlasili jsme s tím, že bychom provedli randomizovanou studii, abychom se pokusili ukázat svou účinnost proti jedné ze dvou konvenčních léčebných postupů.
Takže to, co jsme uvedli v ASCO, byly předběžné výsledky této studie, kde jsme srovnali účinnost Campathu jak jste řekl, chlorambucil nebo Leukeran, což byla schválená léčba pro CLL v první linii. [Poznámka lékaře: Přední linie znamená první řadu, což znamená, že studie byla u pacientů, kteří nebyli předem léčeni CLL. Je důležité si uvědomit, že společnost Campath ještě není schválena FDA pro terapii CLL v první linii. Je schválen pro použití pouze u dříve léčených pacientů, kteří potřebují další terapii.] A tak je to studie, která byla provedena ve 13 různých zemích po celém světě a přijala celkem 297 pacientů s CLL, kteří předtím nebyli léčeni, léčba běžnými kritérii. A polovina těchto pacientů byla léčena chlorambucilem a polovina byla léčena intravenózní Campath.
Ukázali jsme v předběžných výsledcích pokusů, především že vedlejší účinky na Campath byly opravdu velmi přijatelné. Víme, že od doby, kdy jsme Campath používali v rezistentní nemoci, mají pacienti relativně vysokou míru infekce a další komplikace. Ale to, co jsme v této studii viděli, bylo to, že vedlejší účinky byly velmi podobné při mnoha účincích na chlorambucil, což většina z nás přijímá jako standardní relativně bezpečnou terapii.
Andrew:
Dr. Hillmen, kdybych mohl jen objasnit pár věcí, když jdeme dál, tak nejprve studie bylo něco, co bylo v době schválení slíbeno, pokud ano, licenčním agenturám, že budeme pokračovat provést toto sledování a měřit proti standardnímu léku, jako je chlorambucil. Je to tak?
Dr. Hillmen:
To je pravda, protože lék Campath byl původně licencován bez jakéhokoli srovnání, jen historickým kontrolním srovnáním v rezistentní nemoci. A FDA a evropský ekvivalent, kteří licencují drogy, uznávají, že se jednalo o skupinu pacientů, kteří neměli standardní léčbu, rezistentní pacienti, a proto bylo důležité udělit licenci oběma. Souhlasili jsme a chtěli další důkazy o jeho účinnosti. Takže to byl proces, který dal více důkazů o jeho účinnosti ve srovnání se standardní léčbou.
Andrew:
Pokud jsem vás slyšela správně, vaše studie ukázaly, že neexistuje žádná další toxicita, než by bylo u chlorambucilu ?
Dr. Hillmen:
Rozdíl v nežádoucích účincích ve srovnání s přípravkem Campath v porovnání s chlorambucilem byl, že stále máme reakce na infuzi, které vidíme u intravenózního Campathu. A to jsme očekávali. Jsou to zvládnutelné, ale nikoli zvlášť příjemné.
Míra infekce byla poměrně podobná - jistě vážné infekce nebyly pro Campathu výrazně větší než chlorambucil.
U Campathu je jednou z problémů, které vidíme, reaktivace virus, který mnozí z nás nazývají cytomegalovirus nebo CMV, což může způsobit problém, pokud se s ním nemáte léčit. Pacienti v této studii byli vyšetřováni na aktivaci CMV a všichni lidé, kteří se znovu aktivovali, byli úspěšně léčeni bez problémů.
Řekl bych, že došlo k nepatrným nežádoucím účinkům, ale byly to zvládnutelné vedlejší účinky a žádné závažné problémy. Andrew:
A co efektivita?
Dr. Hillmen:
Primární koncový bod studie je ve skutečnosti progrese - když pacienti postupovali. Tyto údaje doufáme, že budou na konci letošního roku. Tato počáteční zpráva však byla zaměřena na míru odpovědí. A to, co jsme ukázali, bylo, že pokud se podíváte na nezávislý přehled odpovědí, pouze 2% pacientů v ramene s chlorambucilem dosáhlo úplné odezvy, ale 24% pacientů v rameni Campath testu dosáhlo úplné odpovědi. A pokud se podíváte na celkovou míru odpovědí, 56% pacientů reagovalo na chlorambucil ve srovnání se 83% pro Campath. Takže poměrně málo pacientů nereagovalo na léčbu Campathu
Andrew:
To je velký problém, takže mi to nechte jít s vámi.
Mnoho pacientů s CLL léta užívá chlorambucil nebo Leukeran po celém světě aby CLL odrazili, a doufejme, že to lidé budou, a mohli by na chvíli pokračovat svým životem. Takže říkáte, že tyto údaje ukazují významný rozdíl v tomto použití u starších pacientů u Campathu?
Dr. Hillmen:
Ano. Jistě, pokud jde o míru odezvy, byla v klinické studii zaznamenána výrazně vyšší míra odpovědi ve studii než v případě chlorambucilu, a myslím, že více pacientů dosahuje hlubokých remisí, jako v úplných reakcích. [Poznámka lékařského editora: Zda bude čas na progresi onemocnění zlepšený, bude muset čekat na další údaje ze studie.]
Andrew:
Takže tady jsme, mluvíme o jediném agentovi, biotechnologiích lék. Kde nás to trvá? Nahradí to chlorambucil nebo kde jsme? Co myslíte, že význam pro komunitu CLL je?
Dr. Hillmen:
Myslím, že pokud někdo uvede tuto studii na pozadí všech ostatních studií, které probíhají po celém světě - myslím především, že v minulém roce jsme v ASH oznámili srovnání chlorambucilu proti Spojené království - ve srovnání s fludarabinem a fludarabinem s cyklofosfamidem, které vykazovaly stejnou míru, že fludarabin / cyklofosfamid měl vyšší míru odpovědi než chlorambucil. Takže chlorambucil není velmi účinná léčba přední léčby pacientů nebo jakákoli léčba linek pacientům. [Předběžné výsledky této studie naznačují], že Campath je skutečně nejúčinnějším jediným agentem pro léčbu CLL, podle mého názoru.
Dalším důležitým faktorem této studie je, že jsme se podívali na některé nové biologické markery výsledků, zejména vyšetření chromozomálních abnormalit FISH. Někteří z vašich posluchačů budou mít 17p nebo p53 dysfunkci, což účinně označuje skupinu pacientů, kteří se s konvenčními léčbami na bázi chlorambucilu nebo fludarabinu neužívají velmi dobře.
Jedna z hlavních výhod přípravku Campath a protilátek Obecně platí, že tyto léky fungují nezávisle na této abnormalitě. Takže míra odpovědí je u těch pacientů se sníženým rizikem stejně vysoká, jako u všech ostatních pacientů ve studii.
Andrew:
Takže myšlenka byla, že byste mohli léčit pilulku, chlorambucil. A pokud jste měli to štěstí, že jste účinná, byla to vhodná terapie. Ale zdá se, že máš najevo nějakou drogu, která by mohla být použita jako jediný agent, který bude mít větší účinnost pro více lidí, dokonce i pro lidi se špatnými prognostickými faktory. Hillmen:
To je správné. A myslím, že klíčovou otázkou je, jak využíváme terapie, které máme k dispozici, aby lépe léčily všechny naše pacienty s CLL?
Protože si myslím, že nyní přecházíme do období, kdy by pacienti měli být léčeni na základě jejich vlastní individuální onemocnění spíše než jeden typ terapie vyhovuje všem.
Například, jak jste řekl, někteří pacienti mají štěstí a budou reagovat na relativně mírnou léčbu a mohou být v remisi po mnoho let, než vyžadují další léčbu a mohou nikdy nezemřeme z CLL. Může to být onemocnění, se kterým žijí. Zatímco jiní pacienti budou mít velmi agresivní onemocnění, které nereaguje na léčbu a zjevně je pro daného pacienta život ohrožující.
Andrew:
No, je tu debata, Dr. Hillmen. Někteří lékaři říkají: "Je skvělé mít tyto různé výsledky testů, ale nevím, co bych dělal jinak." Vypadá to, že jste někdo, kdo by řekl: "No, myslím, že můžeme mít nějaké nástroje něco jiného na základě podtypu CLL, který máte. "
Dr. Hillmen:
To, co můžeme nyní identifikovat, jsou pacienti na diagnóze, kteří pravděpodobně budou dělat lépe nebo horší jak z hlediska progrese k léčbě, tak i reakce na léčbu. A to, co nyní potřebujeme, jsou klinické studie, které oddělí pacienty od diagnózy a ukazují, že pacienti se špatným rizikem lépe. Takže jsme ukázali, že to nebylo horší, ale nyní musíme ukázat, že přizpůsobení terapie jednotlivým pacientům znamená, že tito pacienti budou v současné době lépe než standardní přístupy.
Andrew:
Nyní , existovaly další drogy, které byly publikovány ve studiích ASCO, které vám mohou poskytnout širší škálu nástrojů. Existují nějaké další studie, o kterých byste chtěli komentovat, a jak by to mohlo rozšířit řadu toho, co máte pro léčbu pro CLL?
Dr. Hillmen:
Myslím, že to, co říkáme, je použití kombinací terapie, jak chemoterapie, tak protilátek, a viděli jsme více údajů u ASCO, které se zaměřily na fludarabin, cyklofosfamid s mitoxantronem, rituximab a Campath [alemtuzumab] ty v řadě kombinací buď společně, nebo v řadě.
A můj názor je, že jak jsem již řekl, potřebujeme přizpůsobit terapii, musíme vyzkoušet krejčovské terapie. Koncový bod léčby je kritický. Mluvíme o úplné míry remisí s kombinací tlačí 50 procent nebo vyšší.
Ale i u těch pacientů, kteří jsou v tom, co nyní nazýváme úplnou remisi, můžeme stále vyléčit nízkou úroveň onemocnění. Takže musíme využít těchto terapií, které musíme zkusit a dostat pacienty se špatným rizikovým onemocněním do mnohem hlubších remise, o kterých víme, že se přinejmenším promítnou do delšího přežití předtím, než bude nemoc pokračovat.
Jedna z dalších věcí budeme zkoušet ve velké studii ve Velké Británii, že vyvoláte odpuštění s většinou vaší efektivní kombinace, například [to] může být FCR nebo nějaká podobná kombinace. A pak nějaké krátké období po tom, co se pacient zotavil, zpevníte tuto remisi s Campathem.
Andrew:
Dobře. Ale to vyvolává otázku. Zde jste testovali Campath frontu, ale ne v kombinaci.
Dr. Hillmen:
Ne.
Andrew:
Mohl byste tvrdit, že se to stane základem péče? Vím, že je používán později a vy jste mluvili o tom, že ji používáte jako konsolidační terapii po FCR. Měl jsem FCR a věděl jsem, že je to léčba, kterou mnozí lidé dostanou, ale jaký je argument o tom, že je používán tak brzy, opravdu brzy? Hillmen:
Myslím, že na otázku skutečně existuje několik úrovní. Myslím, že kombinovaná chemoterapie, FC, FCR je účinná terapie pro velkou skupinu pacientů. Mám podezření, že Campath se nestane standardním léčebným postupem pro všechny pacienty v první linii, i když se stane součástí této léčby.
Z mnoha podobných malignit známe, že i velmi účinné single drogy nevedou k velmi hlubokému remisí a určitě neléčí pacienti s lymfomem a jinými podobnými nemocemi. A vy se musíte zaměřit na buňky leukémie, pokud se vám to líbí, zkusit je do hluboké úlevy.
Andrew:
No, doktor Hillmen, máme mnoho tisíc lidí to slyší, a lidé, kteří žijí s CLL, mají tendenci být připojeni k nejnovějším. Vaše údaje jsou tedy velmi povzbudivé. A určitě jestli je někdo na chlorambucilu, budou se ptát. Jak byste radil lidi, kteří naslouchají, jak mohou například s těmito informacemi přistupovat k komunitnímu onkologovi, zejména pokud jsou na starší terapii? Hillmen:
Myslím, že první věc, kterou bych chtěl říci, je, že klinik a pacient a lékař musí společně připravit terapii, která je pro pacienta nejvhodnější. A ukázalo se, že ve Velké Británii je v ASH uvedeno, že věk není důležitým faktorem při léčbě pacienta - je to, zda pacient předtím byl dobře nebo ne. Takže pokud máte všechny nesouvisející problémy, jako je onemocnění srdce nebo onemocnění ledvin nebo jiné problémy, má velký vliv na výběr terapie.
Takže chlorambucil pravděpodobně stále hraje roli u pacientů, kteří mají hodně starší nemoci, což by znamenalo, že intenzivnější léčba pravděpodobně bude mít více nežádoucích účinků. Takže si nemyslím, že úplně vylučuje chlórambukil z agendy, ale to ji tlačí zpátky do takového druhu pacientů, s nimiž se budete chtít léčit, s mírnou a možná terapií.
Andrew:
Dr. Hillmen, posloucháte to, zdá se, že je to velmi vzrušující zpráva pro ty z nás, kteří žijí s CLL, aby věděli, že v léčbě, která je k dispozici, je nějaká nová éra. A data to podporují. Myslím, že byste souhlasili s tím, že při pohledu na abstrakt z ASCO to opravdu popisuje tyto údaje jako zcela vzrušující.
Dr. Hillmen:
Ano, to je. To je jistě. A nyní jsme stále více sebejistější o tom, jak tyto léky užíváme samostatně a v kombinaci. A myslím si, že je spravedlivé říci, že v posledních posledních třech nebo čtyřech letech byla léčba CLL zcela opravdu revoluční. Naše chápání této nemoci se dramaticky změnilo. A naše identifikace, které pacienty budou pravděpodobně reagovat na to, které léčebné postupy se změnily poměrně značně.
A myslím, že to, co jste zmínili ve své předchozí otázce, je, že se do jisté míry stává komplikovanějším, protože musíte jako klinik porozumět biologii onemocnění mnohem podrobněji, abyste byli schopni zvolit nejvhodnější léčbu pro každého z vašich pacientů.
Andrew:
Je to prostě skvělá zpráva.
Všichni znám, Dr. Hillmeni, přeji vám co nejvíce štěstí s vaším pokračujícím výzkumem a děkuji za vaše odhodlání pro nás s CLL po celém světě. A doufejme, že budeme mít tyto velmi pozitivní rozhovory, pane, po mnoho, mnoho let.
Dr. Hillmen:
Doufám, že taky.
Andrew:
Děkujeme.
Jen pro naše publikum chci také zmínit, že máme další rozhovor s jiným mužem věnovaným naší budoucnosti CLL. [s] Dr. Stevenem Coutrem ze Stanfordské univerzity. Ujistěte se, že se na to podíváte.
Děkujeme vám za to, že jste s námi, doktorem Peterem Hillmenem ze Spojeného království a vaše odhodlání pro nás s CLL
Jsem Andrew Schorr. Od všech z nás v HealthTalk a naší vzdělávací síti CLL přejeme vám a vaší rodině to nejlepší ze zdraví.
