Tento program je sponzorován prostřednictvím neomezeného vzdělávacího grantu od společnosti Favrille.
Vítejte v tomto programu HealthTalk Lymphoma Education Network, co je nového v personalizované imunoterapii: Aktualizace klinických studií. Podpora je poskytována společnosti HealthTalk prostřednictvím neomezeného vzdělávacího grantu společnosti Favrille. Děkujeme jim za jejich oddanost vzdělávání pacientů. Než začneme, připomínáme, že názory vyjádřené v tomto programu jsou výhradně názory našich hostů. Nejsou to nutně názory společnosti HealthTalk, našeho sponzora nebo jakékoli externí organizace. A jako vždy, obraťte se na svého lékaře na lékařskou pomoc, která je pro vás nejvhodnější. Teď je tady tvůj hostitel Andrew Schorr z HealthTalku.
Andrew Schorr:
Ahoj, já jsem váš hostitel, Andrew Schorr. Dnes se dozvíte o nejnovějším vývoji personalizované imunoterapie, známou také jako terapie vakcínou, pro lymfom a obdržíme informace o nejnovějších klinických studiích.
Připojujeme se k diskusi o nedávném vývoji v personalizované imunoterapii Dr. Omer Koc, docent medicíny na Case Western Reserve University a University Hospital of the Cleveland Irsko Cancer Center. Vítejte v HealthTalk, Dr. Koc.
Dr. Omer N. Koc:
Děkujeme vám, je potěšením být s vámi.
Andrew:
Můžete nám poskytnout jen stručný přehled osobních imunoterapií a jiných přístupů k terapii očkováním a pak nás informovat na klíčových klinických studiích léčby lymfomu?
Dr. Koc:
Absolutně. Velký zájem využil imunitní systém obrany těla k léčbě rakoviny a vědci učinili významný pokrok při identifikaci molekul nebo proteinů, které mohou být zaměřeny na nádorové buňky, aby iniciovaly útok na imunitní systém. Tento přístup byl ve fázi klinického testování, zejména u pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem. Existuje několik příkladů úspěšného vývoje vakcíny a my jsme v současné době ve zkušební fázi této nové, vzrušující léčby.
Andrew:
Kde jste ve svém vlastním výzkumu s vakcínou proti nehodgkinskému lymfomu?
Dr. Koc:
Několik vyšetřovatelů ve Spojených státech spojilo své síly k testování několika různých vakcínových přípravků. Ve spolupráci s Favrille, biotechnologickou společností, provádíme klinické studie fáze II a fáze III s vakcínou anti-idiotyp [FavId nebo idiotyp / KLH] u pacientů s folikulárním lymfomem. Dokončili jsme klinický protokol fáze II s tímto personalizovaným očkovacím přístupem a výsledky jsou slibné. Proto jsme zahájili klinickou studii fáze III, která přímo testuje dopad této personalizované imunoterapie u pacientů s folikulárním lymfomem.
Andrew:
Jednáme o individuální léčbě, takže [kde] získáte vzorek nádorové buňky u jednotlivého pacienta a uděláte tuto injekci, kterou použijete později k tomu, abyste pomohli jejich imunitnímu systému znovu aktivovat a bojovat proti lymfomu, který jim poprvé ušly?
Dr. Koc:
Přesně. Dovolte mi být konkrétnější. Naše těla jsou schopny generovat imunitní odpověď ve formě molekul nebo proteinů nebo buněk, které mohou napadat cizí útočníky. Toto je podobné jako [vakcíny proti infekcím s bakteriemi, když získáte části a kusy bakterií, které mohou být injekčně aplikovány jednotlivcům, aby vyvinuly imunitní odpověď. Tato bakterie [vakcína] má ochranný účinek. Stejný princip lze aplikovat na rakoviny, zejména na non-Hodgkinův lymfom. Víme, který protein nebo část nádorové buňky je jedinečný, takže můžeme izolovat tento protein a vstříknout ho jinými molekulami nebo chemickými látkami, které stimulují náš imunitní systém, aby vytvořili tuto imunitní odpověď.
V případě non-Hodgkinova lymfomu se musíme vrátit do vlastního nádoru pacienta a získat malý kousek, abychom dostali genetický materiál, který je zodpovědný za produkci abnormálního proteinu, který je pro nádorové buňky velmi jedinečný a není přítomen v jiných buňkách v těle. Poté se tento protein vyrábí ve velkém množství v laboratoři a připravuje se v injekční lahvičce, která se pacientovi opakovaně podává formou subkutánní injekce. Náš plán léčby je obvykle měsíční injekce tohoto vakcínového materiálu a je velmi dobře tolerován u pacientů s minimálními reakcemi v místě vpichu, jako je zarudnutí, svědění nebo otok, což je docela omezené. Pak hledáme vývoj imunitních odpovědí, které pacientům umožní kontrolovat onemocnění v jejich těle za použití jejich vlastního imunitního systému.
Andrew:
Neznamená to, že by se vyléčil jejich lymfom, ale udržet je na nízké úrovni že má imunitní systém, který má dohled proti rakovinovým buňkám?
Dr. Koc:
Absolutně. Myslím, že "léčení" je relativní termín a pokud člověk může ovládat lymfom s imunitními buňkami tak dlouho, jak je to jen možné, může se jednoho dne překládat do vyléčení. Je příliš předčasné mluvit o léku. Ale pokud dokážeme dlouhodobě kontrolovat lymfom, zjevně to bude velkým úspěchem.
Andrew:
No, proto děláte studii III. Fáze. Vím, že ti z nás, kteří se dotýkají rakoviny, lymfomu a dalších, jsou nad tímto přístupem nadšeni. Zmínil jste, že je velmi specifická vůči pacientům a že toxicita je mnohem menší, než je tomu při brouzdališti chemoterapie, kterou mnozí z nás znají.
Dr. Koc:
Absolutně. Na druhé straně si myslím, že se stále ještě trochu dozvídáme o tomto individuálním přístupu k imunoterapii, pokud jde o to, kde tuto léčbu postupovat. Existuje několik informací, které naznačují, že pokud existuje mnoho nádorových buněk u pacientů, tento přístup nemusí fungovat sám o sobě, takže problém je pochopit, jak tento přístup propojit s existujícími protinádorovými léčbami. Tato léčba může být ve formě chemoterapie nebo monoklonálních protilátkových terapií, jako je rituximab (Rituxan), běžně užívaná při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem. Náš přístup využívá rituximab vpřed, aby se snížily nádorové buňky v těle a poté imunizovala pacientka, aby udržovala tento účinek po dlouhou dobu.
Andrew:
Pojďme si trochu promluvit o specifikách tuto studii fáze III FavId (idiotyp / KLH), do které se podílíte pro nízkokvalitní folikulární B-buněčný lymfom. Související s touto studií, co se od pacienta vyžaduje? Zdá se, že dnes je jednou z nejmodernějších léčby lymfomu a to je rituximab, pak by měli tuto vakcínu. Bylo by to ve všech případech?
Dr. Koc:
Tato studie fáze III je sponzorována společností Favrille a zahrnuje pacienty s non-Hodgkinovým lymfomem s folikulárními centrálními buňkami. Pacienti mohou mít histologii folikulárního středního stupně I, stupně II nebo stupně III a pacienti mohou být předtím neléčeni, což znamená, že nikdy neměli léčbu svého lymfomu nebo se jim podařilo relapsovat po jiných léčbách. Nyní, jakmile mají nárok na protokol, musí podstoupit biopsii, což může být biopsie pomocí počítačové tomografie [počítačová tomografie] s cílem získat další tkáň pro výrobu vakcíny. To trvá přibližně 12 týdnů. Mezitím každý pacient podstoupí léčbu protilátky rituximab intravenózně, jednou týdně po dobu čtyř týdnů a začne s očkováním přibližně dva měsíce po dokončení léčby rituximabem.
Jedná se o randomizovaný klinický protokol, což znamená, že polovina pacientů obdržíte vakcínu společně s imunitními stimulujícími léky a chemickými látkami. Druhá polovina dostane pouze nešpecifické imunostimulační faktory, ale ne vakcínu. Nyní rozpoznáváme, že jakmile je vakcína vyráběna, rádi ji využijeme u pacientů, kteří si náhodně nevyberou tuto vakcínu. Pacienti, kteří byli randomizováni k tomu, že neobdrží vakcínu, mají na počátku ještě možnost podat vakcínu, jestliže jejich onemocnění postupuje během sledovaného období. A v takovém případě se mohou vrátit zpět a dostat léčbu buď rituximabem nebo v kombinaci s jinými chemoterapeutickými přípravky, po nichž bude podána vakcína. Takže nakonec doufáme, že každý účastník bude mít možnost očkování.
Andrew:
Už jste se zmínil o tom, že jde o slibný přístup. Dlouho jste se věnoval výzkumu. Na co jste nadšeni na základě údajů, které jste dosud viděli?
Dr. Koc:
Myslím, že je velmi vzrušující, že pacienti ve skutečnosti působí imunitní účinky na tuto vakcínu. Zjišťujeme to ve své krvi jako forma protilátek, které vytvářejí, a jedinečné buňky - T buňky - se vyvíjejí k útoku na B-buněčný non-Hodgkinův lymfom. To je velmi vzrušující. Nyní existuje mnoho překážek, které je třeba překonat dříve, než se tato aktivita ještě zvýší, ale má také mechanismy, které omezují tuto imunitní reakci. Pokud tedy můžeme, máme prostor pro maximalizaci tohoto účinku vakcíny. Musíme se naučit, kteří pacienti jsou nejvhodnější pro tento typ terapie a jak ji postupovat mezi ostatními dostupnými aktivními léčbami folikulárních lymfomů. Na tuto otázku bylo řešeno několik studií. Jak víte, existuje klinická studie Genitope [Genitop je další biotechnologická společnost], která podává vakcínu po osmi cyklech chemoterapie CVP [cyklofosfamid, vinkristin a prednison]. Tato randomizovaná studie byla dokončena a výsledky čekají. [Národní rakovinový institut také měl rozsáhlou studii, kde byla podobná vakcína podána po chemoterapeutickém režimu nazvaném PACE, prednison, adriamycin, cyklofosfamid a etoposid po dobu šesti cyklů, po které následuje očkování. Takže musíme počkat na výsledky těchto studií a studie, ve které jsme se podíleli na přípravě Favrille, abychom zjistili nejlepší přístup při užívání této vakcíny nebo individuální imunitní terapie.
Andrew:
Dr. Koc, pro někoho, kdo by mohl uvažovat o tom, že by byl v soudním procesu, jako je ten v Clevelandu, jaké jsou vedlejší účinky nebo nevýhody procesu, který by použil individuální imunoterapii?
Dr. Koc:
U pacientů s folikulárním non-Hodgkinovým lymfomem existuje mnoho možností. Vzhledem k minimální toxicitě spojené s strategií očkování se domnívám, že je důležité, aby pacienti s folikulárním lymfomem zvažovali účast, pokud je to možné, na klinických studiích vakcíny nebo individuální imunoterapii. Raději bych doporučil účast v těchto klinických studiích, kdy je onemocnění v počáteční fázi spíše než v pokročilé fázi. S dozráním některých klinických studií budeme schopni v příštích několika letech usilovat o schválení této terapie jako nového nástroje pro léčbu folikulárního lymfomu.
Andrew:
Zmínili jste se o genitopických studiích. Tato vakcína se nazývá MyVax. Existují další, které byste nazývali naši pozornost za zkouškami FavId, které by si lidé měli být vědomi?
Dr. Koc:
Ten, o kterém jsem se zmínil dříve - protokol Národního onkologického ústavu - všechny tyto protokoly používají velmi podobný přístup, velmi podobný protein na buňkách lymfomu jako materiál vakcíny. Existují drobné rozdíly v tom, jak jsou tyto proteiny nebo vakcínové materiály připraveny, což rozlišuje různé klinické testy, stejně jako nastavení [v nichž] je mezi těmito studiemi podávána vakcína. Ale tito tři jsou hlavními personalizovanými imunoterapeutickými studiemi ve Spojených státech.
Andrew:
Jak jsem to pochopil - a já jsem vlastně byl v soudním řízení pro leukémii - vždycky získáte alespoň stav a to je otázka, zda je tato experimentální personalizovaná imunoterapie navrstvena na vrcholu.
Dr. Koc:
Jste naprosto správný a to dělá to atraktivní. Kdykoli navrhujeme klinické studie, musíme věnovat pozornost vedlejším účinkům nebo toxicitě, ale také účinnosti. Myslím, že je důležité, když navrhneme tyto protokoly, aby všichni dostali účinnou terapii, a naším cílem je zjevně zvýšit účinnost terapie přidáním nejmodernějších léčiv, jako je vakcína nebo individuální imunoterapie.
Andrew :
Kolik pacientů hledáte v Clevelandu? Co by bylo typické na zkušebním místě?
Dr. Koc:
Současná studie fáze III [je] v současné době otevřená ve 35 střediscích ve Spojených státech. Očekává se, že toto číslo se zvýší na 70 až 80 center. Již jsme v Clevelandu přihlásili tři pacienty a 26 pacientů po celém Spojených státech. Tento protokol je docela zajímavý a bude schopen včas splnit své akruální cíle.
Andrew:
Ne všichni chodí do univerzitního nádorového centra, jako je tvoje. Mohou být léčeni onkology v komunitě a mohou slyšet tento rozhovor a přivést ho. Jejich lékař může nebo nemusí být s ním obeznámen. Jaké koučování byste pacientovi dali, aby mohli mít vhodný dialog se svým lékařem a spojit se s vnitrostátním procesem?
Dr. Koc:
To je velmi dobrá otázka. Je celkem rozumné, aby pacienti tuto situaci vedli u svého místního onkologa a mohou identifikovat weby klinických studií tím, že navštíví webovou stránku Favrille, internet a další zdroje, jako je například místo klinických studií Národního onkologického institutu, kde mohou identifikovat těchto klinických studiích a střediscích, které se účastní. [Informace o MyVaxu lze získat na adrese genitope.com]. V centrech je vždy možné, že lékaři budou muset vyšetřovat své pacienty a některé léky mohou být podávány v kanceláři ošetřujícího lékaře, jako je terapie monoklonální protilátkou. Poté mohou být očkování podávána ve studijních centrech měsíčně. S touto hybridní metodou jsme schopni léčit naši mimo-státní pacienty efektivně s využitím jejich odkazujícího onkologa a jeho zdrojů, jakož i našich zdrojů dohromady. Jsme vždy připraveni spolupracovat s místními onkology, starat se o tyto pacienty a poskytnout jim příležitost účastnit se jiných klinických studií a přitom udržovat jejich dlouhodobou péči se svým lokálním onkologem
Andrew:
udělám vlastní hřiště, protože jsem byl v klinické studii, která byla ven z Houstonu, ale žije v Seattlu. Partnerství mezi mým místním lékařem a výzkumným pracovníkem pracovalo skvěle. Přišel jsem prospěch, takže vím, že takové místní, národní nebo regionální partnerství může fungovat velmi dobře.
Když se podíváte na budoucnost, věnujete se už dávno rakovinové terapii a vědě. Co myslíte, že péče o lymfom bude vypadat jen pár let po silnici? Koc:
Kromě personalizované imunoterapie se vyvíjejí velmi vzrušující malé molekuly, které se zaměřují na vnitřní fungování buněk lymfomu a jsou zcela efektivní. Například bortezomib [Velcade] nebo PS-341 inhibitor proteasomu vypadá velmi slibně při léčbě nehodgkinského lymfomu z plášťových buněk. Jiné molekulárně zaměřené inteligentní molekuly se dostavují velmi rychle do klinického hodnocení a předpokládám, že budeme stále více zbavovat konvenční chemoterapii a přijímat nové formy léčby této nemoci. Předpokládám, že v příštích pěti až deseti letech bude léčba a proto prognóza pacientů s non-Hodgkinovým lymfomem vypadat hodně odlišně, než jak vypadá dnes.
Andrew:
Věříte, že tyto nové přístupy se budou vztahovat na lidi, kteří měli předchozí léčbu, kteří si udržovali a usilovali o udržení svého lymfomu na nízké úrovni? Koc:
To bude pravděpodobně přínosné pro všechny pacienty, a to buď s vysokým nebo nízkým nádorem. A víme, že některé přístupy, jako je individuální imunoterapie, mohou být v tomto případě nejúčinnější, pokud existuje minimální množství lymfomu nebo leukémie, na rozdíl od pacientů, kteří mají vysoké nádorové zatížení. Myslím, že to bude účinné pro celou řadu pacientů a přináší nové agenty a nové nástroje k léčbě této nemoci výrazně zlepší kvalitu a trvání života pro naše pacienty.
Andrew:
No, dal jste mám šanci na poslední účast na klinických studiích. My, pacienti, jsme ve spolupráci s vámi ve vývoji těch nástrojů, které mohou prospěch našim i ostatním. Takže vím, že jste souhlasil, stejně jako já, že lidé by měli skutečně uvažovat o tom, že ve svých rozhovorech se svým doktorem o tom, jaká péče by pro ně byla správná. Omer Koc z Case Western Reserve University a University Hospitals Ireland Cancer Center v Clevelandu v Ohiu vám moc děkuji za to, že jste s námi dnes.
Dr. Koc:
Děkuji vám moc. Je mi potěšením.
Andrew:
Z našeho ateliéru v Seattlu a všem z nás v HealthTalk's Lymphoma Education Network jsem Andrew Schorr. Přejeme Vám a vaší rodině to nejlepší ze zdraví.
