SILVER SPRING - 23. února 2012 (MedPage dnes) - Poradní panel FDA hlasoval 20-2, aby doporučil schválení drogy Qnexa, ale vyzval agenturu, aby požadovala post-schvalovací studii ke sledování kardiovaskulárního nežádoucí účinky
Členové poradního výboru pro endokrinologii a metabolické léky, kteří hlasovali ve prospěch kombinace fenterminu a topiramátu, vyjádřili znepokojení nad zvýšeným rizikem zvýšeného srdečního tepu a vrozených vad - konkrétně ústních štěpů - u kojenců narozených ženám, ale byly ovlivněny skutečností, že dvě složky přípravku jsou již na trhu a mohou být předepsány mimo značku.
Stejné obavy vedly panel k doporučení proti schválení v roce 2010 a FDA krátce poté tuto drogu odmítnout. Minulý pátek pracovníci agentury FDA vyjádřili stejné obavy při předkládání dokumentů připravených na schůzku ve středu.
Při současném hlasování se panel zdála být ochotný jít s ďáblem, který znal. sledování, které přichází se souhlasem "drogy, spíše než aby lidé ji odlepili bez označení, uvedla paní Erica Brittainová, PhD, statistika v Národním ústavu pro alergie a infekční nemoci v Bethesdě, Md.
"Je již na trhu s potenciálem zneužívání vysokých dávek a také nemůžeme pochybovat o přínosech na snížení tělesné hmotnosti," řekla paní Jessica Hendersonová, PhD, z Western Oregon University, spotřebitelský zástupce
FDA nemusí dodržovat rady svých poradních výborů, ale často to dělá.
Výrobník léků, Vivus, hledá schválení pilulky jednou za den pro obézní muže a ženy s tělem hmotnostní index (BMI) 30 nebo vyšší, nebo pro ty, kteří mají BMI 279 nebo vyšší, kteří mají také komorbiditu související s tělesnou hmotností, jako je hypertenze, diabetes, dyslipidémie nebo centrální adipozita.
Lék kombinuje nízké dávky fenterminu, potlačující chuť k jídlu, který byl v roce 2009 nejčastěji předepsaným lékem na obezitu a topiramát, lék proti záchvatům, který zvyšuje pocit plnosti a spokojenosti.
Během setkání představila společnost údaje, které ukazují, že lék je účinný při pomoci pacientům přijít o 6 až 10 procent jejich tělesné hmotnosti a také snížit krevní tlak .
Kardiovaskulární bezpečnost je hlavním problémem, a to hlavně proto, že polovina kombinace je fentermin, součást Fen-Phenu, oblíbeného léčiva proti obezitě fenfluraminu / fenterminu, u které bylo zjištěno, že zvyšuje riziko chlopňového onemocnění srdce. Fen-Phen byl vyřazen z trhu jen šest měsíců poté, co byl schválen v roce 1997.
MUDr. Sanjay Kaul z Kalifornské univerzity v Los Angeles uvedl, že "celkové důkazy o kardiovaskulární bezpečnosti nejsou dostatečné rozhodnout o kardiovaskulárním riziku, což vyžaduje velkou studii kardiovaskulárních výsledků, "což by mohlo být provedeno po schválení.
Pro toto setkání se hodnotitelé FDA podívali na tři studie, které byly provedeny po prvním přezkumu Qnexa u poradního výboru. Nové studie hodnotily riziko závažných vrozených malformací a perorálních štěpů s expozicí topiramátu in utero.
Hodnotitelé dospěli k závěru, že tři dodatečné studie nevykazovaly asociaci expozice topiramátu a riziko závažných vrozených malformací. Poznamenali však, že expozice monoterapie topiramatem v těhotenství pravděpodobně souvisí s dvojnásobným až pětinásobným zvýšením výskytu perorálních štěpů, uvedli.
Několik panelistů vyjádřilo obavy ohledně nežádoucích účinků, zejména zvýšení srdeční frekvence. "[Zvýšená srdeční frekvence] je náhradou v tom smyslu, že je rizikovým faktorem pro kardiovaskulární morbiditu a úmrtnost," uvedl člen výboru Almut Winterstein, PhD, College of Public Health and Health Professions, Gainesville, Florida
Aby se řešily obavy o vedlejší účinky, společnost Vivus spolupracovala s FDA, aby vyvinula strategii pro zmírnění rizika pro přípravek Qnexa.
Vlastnosti strategie zahrnovaly:
Označení uvádějící, že léčivo je v kategorii X těhotenství (kontraindikováno u žen, otěhotnět) a že léčivo by mělo být přerušeno v případě, že pacientka otěhotní.
- Distribuce přípravku Qnexa pouze prostřednictvím 10 certifikovaných lékáren, které souhlasí s přípravou farmaceutů při užívání léku a předkládání interních auditů. > Cílené vzdělávací programy zaměřené na poskytovatele a pacienty, včetně brožury o antikoncepci a doporučení pro měsíční testování těhotenství.
- Vývoj registru těhotenství pro sledování výsledků těhotenství
- Komentáře během veřejné části slyšení byly rozděleny.
- MUDr. Denise Brunerová z Americké společnosti bariatrických lékařů vyzvala skupinu, aby doporučila schválení, a uvedla, jak málo možností pro léčbu obezity. "Pravděpodobně bychom mohli dospět k závěru, že by došlo ke snížení kardiovaskulární morbidity a úmrtnosti, která by se stala," řekla. "Prosím, schvalujme Qnexu."
Na druhé straně vedoucí zdravotní výzkumné skupiny Public Citizen's Health, Sidney Wolfe, vyzvala proti schvalovacímu doporučení kvůli kardiovaskulárním problémům. "Veřejné zdraví nemůže tolerovat další schválené dietní léky, které nebyly [prohlédnuty] na kardiovaskulární riziko," řekl.
