Obsah:
- Vědci si nyní dobře uvědomují, že velikost a struktura inzulinu znemožňuje dodávání pilulky bez zvláštních ochran a úprav. Většina dostupných léčiv jako kapsle a tablety jsou malé chemické sloučeniny, ale inzulin je velký protein, a aby tento protein mohl přežít dlouhou cestu z úst do krve, musí vyčistit řadu obtížných biologických překážek.
- "Byli jsme povzbuzeni prvními studiemi, které jsme "říká Kurtzhals. "Jsme velmi optimističtí, že s těmito programy budeme postupovat do klinických stádií a myslíme si, že máme slušnou šanci na úspěch."
- Zatím odborníci mimo farmaceutický průmysl zůstávají opatrně optimističtí ohledně budoucnosti léků na perorální inzulín. > "Pokud jsou výrobky úspěšné a přiměřeně ekvivalentní injekci, myslím, že by mohly přinést jasnou budoucnost," řekl Dr. Leahy. "Firmy zjevně tvrdě pracují, ale pole čeká na to, aby viděly skutečné vlastnosti těchto produktů. Jsou stále ještě brzy ve vývoji a zatím ještě nevíme. "
PONDĚLÍ 15. dubna 2013 - Inzulín ve formě pilulky by mohl zlepšit kvalitu života pro miliony lidí, kteří se potýkají s kontrolou svého diabetu, a dva výrobci léků nedávno které přinášejí tuto dlouho hledanou léčbu o několik kroků blíže ke skutečnosti.
Inzulin je v současnosti k dispozici pouze jako injekce. Inzulinová tableta by podle odborníků byla vhodnější a chutnější léčebnou variantou pro lidi s cukrovkou a řada farmaceutických firem soutěží o to, aby první uvedla tuto inovaci na trh.
Minulý týden izraelská založená společnost Oramed Pharmaceuticals oznámila, že podala žádost o výzkumné nové léky (IND) pro perorální inzulínový přípravek v Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) s cílem provést klinickou studii ve fázi 2 ve Spojených státech. , Dánský lékárník Novo Nordisk, největší světový výrobce inzulínu, úspěšně dokončil studii fáze 1 s jeho verzí inzulínové kapsle minulý měsíc. Tato studie v raném stadiu, provedená v Německu, testovala jednorázovou dávku léku u méně než 100 lidí. Výzkumné léky jak z Oramedu, tak od Novo Nordisku se specificky zaměřují na lidi s diabetem typu 2, kteří obvykle dělají nějaký inzulín, když jsou diagnostikovány, ale produkují méně a méně tohoto hormonu, jak se zhoršuje onemocnění. Doplnění přírodního inzulínového příjmu tělem inzulínovými léky může zlepšit kontrolu hladiny cukru v krvi a zpomalit vývoj diabetu, ale pacienti se často zdráhají začít s injekcí.
"Inzulin je neuvěřitelně silná léčba diabetu 2. typu, ale v dnešním světě existuje řada bariér pro zahájení inzulínu jak u pacientů, tak u poskytovatelů zdravotní péče, a příliš často to začíná později, než by mělo být, "řekl MUDr. John Leahy, endokrinolog na University of Vermont College of Medicine.
inzulin dodaný jako známá, snadno použitelná tableta by mohla odstranit některé z těchto překážek. "Složitost, kterou máme dnes v iniciaci léčby inzulínem u lidí, by byla odstraněna, protože každý ví, jak polknout pilulku," uvedl Peter Kurtzhals, senior viceprezident výzkumu Diabetes Research Unit v Novo Nordisku.
Lékaři, mohou být váhaví začít s lidmi s diabetem typu 2 při injekcích inzulínu, protože to vyžaduje poměrné množství tréninku pacientů, řekl Dr. Leahy. Lékaři mohou lépe předepisovat inzulínovou pilulku dříve v průběhu léčby pacienta, což by mohlo snížit riziko vzniku dlouhodobých komplikací.
Kromě snadného užívání může inzulínová pilulka nabízet biologickou výhodu před injekcí, řekl Miriam Kidron, PhD, vedoucí vědecký pracovník a zakladatel společnosti Oramed. Po absorpci inzulínu z kapsle se pohybuje do jater, což pak řídí distribuci hormonu v celém těle. Na rozdíl od injekce přímo do krevního oběhu tento proces pečlivě replikuje přirozenou cirkulaci inzulínu v těle. Někteří vědci předpokládají, že tento způsob podávání může snížit riziko hypoglykémie - nízká hladina cukru v krvi - běžný nežádoucí účinek inzulínových injekcí, avšak farmaceutické společnosti to dosud nepotvrdily klinickými studiemi.
Léčivé přípravky od Novo Nordisk a Oramed jsou určeny jedná se o léky jednou za den, které snižují hladinu cukru v krvi po dobu několika hodin nebo až jednoho dne, podobně jako inzulíny s dlouhodobým účinkem, které jsou v současné době k dispozici jako injekce.
Žádná z tablet neposkytne dostatečně přesnou dávku, která by nahradila injekce pro lidi s diabetem typu 1, kteří nevytvářejí žádný inzulin a musí pečlivě regulovat své potřeby inzulínu a hladinu cukru v krvi, aby se zabránilo život ohrožujícím následkům.
"Svatý grál" léčby cukrovky
Mnoho z nich považuje orální inzulín za "svatý grál" léčby cukrovky a vědci tento honosný cíl již téměř sto let pronásledují. MUDr. Elliott Joslin, jeden z nejstarších specialistů na diabetes na světě, nejprve testoval inzulín inzulínu na člověka bez úspěchu v roce 1922, rok po inzulínu.
Vědci si nyní dobře uvědomují, že velikost a struktura inzulinu znemožňuje dodávání pilulky bez zvláštních ochran a úprav. Většina dostupných léčiv jako kapsle a tablety jsou malé chemické sloučeniny, ale inzulin je velký protein, a aby tento protein mohl přežít dlouhou cestu z úst do krve, musí vyčistit řadu obtížných biologických překážek.
První překážkou je drsné, destruktivní prostředí v gastrointestinálním traktu. Stejně jako bílkovina v šťavnatém steaku je trávicí systém naprogramován tak, aby napadl inzulínový protein a rozložil ho do základních stavebních bloků. "Existují různé druhy enzymů ve střevě, které budou inzulín na kusy žvýkat". "říká Les Satin, PhD, farmakolog v Brehmově výzkumném středisku pro výzkum diabetu v Michiganu." Neočekáváte, že by to dlouho viselo. "
I když inzulín přežívá trávení, musí velké, objemné proteiny "Když jsem se poprvé dostal na pole v polovině osmdesátých let, lidé se zeptali:" Mohli bychom udělat inzulínovou pilulku? "a já nevím, myslím, že to někdo vážně vážil kvůli těmto možným problémům, "řekl Dr. Satin.
Vytváření účinné inzulínové pilulky je však daleko dnes ještě mnohem uskutečnitelnější než před deseti lety, díky výraznému pokroku technologie dodávání léků a molekulární techniky
Budování sázky ter Inzulinová pilulka
Aby bylo možné překonat trávicí systém, společnost Oramed vytvořila speciálně potaženou tobolku, která zabalí inzulín několika pomocnými látkami, aby zablokoval enzýmy degradující bílkoviny a zvýšil absorpci inzulínu do krve
Vědci společnosti Novo Nordisk používají jiným přístupem - se strukturou struktury inzulínového proteinu, aby byl odolnější proti rozpadu střev. Společnost také spolupracovala se společností Merrion Pharmaceuticals, specializovanou farmaceutickou firmou se sídlem v Irsku, která navrhla patentovaný systém, který snižuje vstřebatelnost komplikovaných léků.
Novo Nordisk vynaložil 500 milionů dolarů za posledních 5 let na vývoj ústních formulací inzulínu a další injekční lék proti cukrovce, GLP-1. Lékárník v současné době testuje několik různých forem svého inzulínového léku a systému podávání léků v klinických studiích fáze 1 a nemá časový řádek pro postup do pozdějších studií.
"Byli jsme povzbuzeni prvními studiemi, které jsme "říká Kurtzhals. "Jsme velmi optimističtí, že s těmito programy budeme postupovat do klinických stádií a myslíme si, že máme slušnou šanci na úspěch."
Oramed už dal své experimentální léky prostřednictvím několika malých fází 2 studií, týdenní studie u 29 pacientů s diabetem typu 2 v Jižní Africe. Studie zjistila, že formulace byla dobře tolerována, neměla závažné vedlejší účinky a ukázala předběžný důkaz účinnosti. Společnost podala v prosinci svou originální žádost o IND s FDA a minulý týden předložila revidovanou žádost, aby vyhověla požadavku FDA na provedení malé dílčí studie předtím, než agentury uvažuje o schválení studie fáze 2 ve Spojených státech.
" Toto nové podání IND přichází po pokračující produktivní komunikaci s FDA, "uvedl Nadav Kidron, CEO společnosti Oramed v tiskové zprávě. "Těšíme se na to, že dostaneme povolení k tomuto IND a začneme naše zkoušky v USA."
Pro orální inzulín, dlouhá cesta na trh leží před sebou
Oba Oramed a Novo Nordisk jsou stále brzy v testování a roky lék na trh, i když všechno bude v budoucích klinických studiích úspěšné.
Neexistuje žádná záruka, že by formulace firmy byla úspěšná, o čemž svědčí zklamání v závěrečném testování jiné inzulínové pilulky vyvinuté indickou biotechnologickou společností Biocon. V roce 2011 společnost Biocon oznámila, že její perorální inzulínová léčiva nedokázala splnit cíle léčby snížení hladiny cukru v krvi v multicentrickém klinickém hodnocení provedeném v Indii. Společnost následně spolupracovala se společností Bristol-Meyers Squibb, aby dále rozvíjela své orální formulaci.
Pokusy dárců léků nabídnout pacientům i jiné jedinečné, neinjektivní formy inzulínu nebyly úspěšné. Nový inzulínový inhalátor společnosti Exfera od Pfizeru, který umožnil lidem vdechnout hormon prostřednictvím svých plic, získal v roce 2006 souhlas FDA, ale byl notoricky známý flop. Společnost Pfizer stáhla výrobek po uplynutí jednoho roku na trhu kvůli špatnému prodeji, což je výsledek bezpečnostních problémů a složité požadavky na dávkování.
Zatím odborníci mimo farmaceutický průmysl zůstávají opatrně optimističtí ohledně budoucnosti léků na perorální inzulín. > "Pokud jsou výrobky úspěšné a přiměřeně ekvivalentní injekci, myslím, že by mohly přinést jasnou budoucnost," řekl Dr. Leahy. "Firmy zjevně tvrdě pracují, ale pole čeká na to, aby viděly skutečné vlastnosti těchto produktů. Jsou stále ještě brzy ve vývoji a zatím ještě nevíme. "
" Ano, pacienti by se ti to líbili, ale jako každá nová droga, musíte prokázat, že je to bezpečné a účinné, "řekl Satin. "Nemyslím si, že by někdo z těch věcí ještě dokázal."
