Obsah:
- Jak se přenáší, není známo, říká doktor Cortese. Virus JC se vyskytuje v mandlích, takže se experti domnívali, že se jedná o orální cestu, ale obvykle se nenachází v slinách nebo v sekreci dýchacích cest. Lidé vylučují virus v moči a v kanalizaci se mohou vyskytovat stopy, takže existuje spekulace, že se přenáší prostřednictvím kontaminované vody, ale to také nebylo stanoveno, říká Cortese.
- Některé léky používané k léčbě MS zvyšují riziko PML. V horní části seznamu je Tysabri (natalizumab), což je účinná lék proti MS, který je podáván jako měsíční intravenózní infuze, říká Cortese.
- Celkové riziko PML u lidí s MS, které jsou pozitivní na virus JC a které jsou léčeny přípravkem Tysabri je 1 z 250, podle major. U osob, které jsou léčeny přípravkem Tysabri po dobu dvou let a které jsou protilátky pozitivní vůči viru JC a mají v anamnéze předchozí léčbu potlačení imunity, je riziko nyní 1 z 75.
- Cortese říká, že zvažuje, jaké léky předepisují pacientům s MS, a to případ od případu. Zvažuje koncentraci antivirových protilátek, které cirkulují v těle, protože čím více antivirových protilátek je přítomných v těle, tím větší je riziko vývoje PML. Pokud je osoba s nízkým počtem protilátek, riziko je nižší.
- Pokud osoba testuje negativní virus JC, pak riziko PML je "extrémně nízká" a je bezpečné jít na přípravek Tysabri za předpokladu, že osoba dostane pravidelné sledování sérokonverze (změna z negativních na pozitivní pro protilátky proti viru JC). Monitorování může také zahrnovat periodické MRI, které mohou v některých případech projevit poškození mozku typu PML dříve, než se objeví symptomy nebo předtím, než je DNA v jaterní DNA identifikována v míchové tekutině, říká Major.
- Prvním krokem pro člověka, který rozvíjí PML při užívání přípravku Tysabri, je přerušit užívání léku a jeho lékaři, aby se dostali z jeho systému rychle, říká Cortese.
Lidé, kteří mají tento virus a užívají některé léky modifikující nemoc pro MS, mohou být ohroženi vzácným, přesto vážným onemocněním .
Onemocnění se nazývá progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML). Výsledkem je, když virus JC infikuje oligodendrocyty, buňky, které izolují nervové buňky myelinem. V MS je ztráta myelinu, která poškozuje nervovou funkci.
PML, který je také považován za demyelinizační onemocnění, může v konečném důsledku vést k zánětu mozku a může být fatální. PML je podle odborníků komplikovaná a není plně pochopena. Zatímco virus JC je vzácný vést k PML, v okamžiku, kdy se to stane, je virus příčinným faktorem, říká ředitel laboratoře PML / CLIA v Národním institutu neurologických poruch a mrtvic (NINDS) Eugene Major, Národní instituty zdraví, v Bethesdě, Maryland. Jeho laboratoř identifikuje vzorky viru JC a PML z celého světa.
Co je virus JC?
Virus JC je malý virus, který je rozšířen v komunitách po celém světě. Během jeho života je člověk nepřetržitě vystavován, říká Irene Cortese, ředitel neuroimunologické kliniky NINDS.
Jak se přenáší, není známo, říká doktor Cortese. Virus JC se vyskytuje v mandlích, takže se experti domnívali, že se jedná o orální cestu, ale obvykle se nenachází v slinách nebo v sekreci dýchacích cest. Lidé vylučují virus v moči a v kanalizaci se mohou vyskytovat stopy, takže existuje spekulace, že se přenáší prostřednictvím kontaminované vody, ale to také nebylo stanoveno, říká Cortese.
V věkovém rozmezí, kdy většina lidé mají tendenci rozvíjet MS - typicky mladí - až do střední dospělosti - někde kolem 58 procent populace má antivirové protilátky proti viru JC v jejich krvi, říká Cortese, což naznačuje vystavení viru.
Pro přibližně 30 procent těch, kteří jsou vystaveni viru JC, zůstane latentní v ledvinách, říká Dr. Major. Obecně a pro většinu lidí po počáteční, obvykle mírné, infekci virus nevede k žádným dalším zdravotním potížím. Nicméně malé procento lidí pokračuje v rozvoji PML v budoucnosti, říká Cortese.
Tento vývoj nastává, když je potlačen imunitní systém a virus JC může způsobit oportunní infekci, vysvětluje Cortese.
Pro virus JC, který se dostává do mozku a vede k PML, pravděpodobně vyžaduje vícestupňový proces, říká Cortese a dodává, že je pravděpodobné, že dojde k nějakým genetickým přesmykám, které dovolí viru získat přístup k centrálnímu nervovému systému. být sníženou imunitu, může dojít k nezbytné přeuspořádání, ale existují i jiné faktory, které mohou přispět k přeuspořádání, jako jsou některé léky, které bylo prokázáno, že napomáhat rozvoji PML, říká Cortese
PML a ošetření pro MS:. Tysabri
Některé léky používané k léčbě MS zvyšují riziko PML. V horní části seznamu je Tysabri (natalizumab), což je účinná lék proti MS, který je podáván jako měsíční intravenózní infuze, říká Cortese.
Incidence PML byla historicky poměrně nízká a pak došlo k "neuvěřitelnému" nárůstu PML se zavedením přípravku Tysabri, což naznačuje, že lék způsobuje více než způsobuje imunosupresi. Podporuje vývoj neurotropního viru nebo viru, který má tendenci útočit na nervový systém, říká Cortese.
Tysabri byla zavedena v roce 2004, vytažena z trhu a poté obnovena v roce 2006 v rámci speciálního programu na předpis. Tam je černá krabička varování o PML, Cortese říká.
Celkové riziko PML u lidí s MS, které jsou pozitivní na virus JC a které jsou léčeny přípravkem Tysabri je 1 z 250, podle major. U osob, které jsou léčeny přípravkem Tysabri po dobu dvou let a které jsou protilátky pozitivní vůči viru JC a mají v anamnéze předchozí léčbu potlačení imunity, je riziko nyní 1 z 75.
Od poloviny roku 2017 byl celkový počet případů PML bylo 730 - u osob, které užívalo přípravek Tysabri, bylo přibližně 6 až 8 nových případů měsíčně.
PML a léčba MS: Gilenya a Tecfidera
Dvě další léčivé přípravky - oba užívané perorálně - nesou riziko PML. Jsou to případy Gilenya (fingolimod), zavedené v roce 2010, a Tecfidera (dimethylfumarát), zavedené v roce 2013, i když pro ně jsou rizika mnohem nižší než pro Tysabri.
Riziko vývoje PML u lidí užívajících Gilenya je méně než 1 v 10 000, a u těch, kteří užívají přípravek Tecfidera, je to asi 1 z 46 000, tvrdí Cortese.
U Gilenyy a Tecfidery se zdá, že lymfopenie (nízký počet lymfocytů, typ bílých krvinek) PML, říká Cortese. Účinky lymfopénie jsou pravděpodobně podobné tomu, co se stane, když se tělo oslabí imunosupresivním léčivem, což vede k většímu riziku infekce, dodává. "Na rozdíl od toho:" S Tysabri se zdá být něco jiného o droze, která je odlišná, že "Lékaři se dozvěděli hodně o tom, jak udržet pacienty v bezpečí, zatímco oni těží z Tysabri, což je jinak vynikající droga "Pokud je člověk pozitivní pro antivirové protilátky proti viru JC, v tomto bodě neexistuje přísný protokol o tom, co má dělat," říká Major. Jedná se spíše o soudní volání mezi lékařem a pacientem.
Cortese říká, že zvažuje, jaké léky předepisují pacientům s MS, a to případ od případu. Zvažuje koncentraci antivirových protilátek, které cirkulují v těle, protože čím více antivirových protilátek je přítomných v těle, tím větší je riziko vývoje PML. Pokud je osoba s nízkým počtem protilátek, riziko je nižší.
Cortese také diskutuje s pacienty o tom, jak je jejich MS zakázáno, neboť to také ovlivní jejich rozhodnutí o léčbě. Říká, že je důležité s pacientem projednat všechna rizika a alternativní možnosti léčby.
Dalšími rizikovými faktory pro PML jsou anamnéza imunosupresivní léčby, která může výrazně zvýšit pravděpodobnost vývoje PML, říká Cortese. A jak bylo uvedeno výše, riziko také stoupá, čím déle trvá osoba, která užívá Tysabri.
Nikdo na Tysabri nevyvinul PML s méně než rokem užívání, zdůrazňuje Cortese. A pokud se dostanete do PML, i když jste JC pozitivní, není to daný, "říká.
Co kdybyste testovali negativní protilátky proti viru JC
Pokud osoba testuje negativní virus JC, pak riziko PML je "extrémně nízká" a je bezpečné jít na přípravek Tysabri za předpokladu, že osoba dostane pravidelné sledování sérokonverze (změna z negativních na pozitivní pro protilátky proti viru JC). Monitorování může také zahrnovat periodické MRI, které mohou v některých případech projevit poškození mozku typu PML dříve, než se objeví symptomy nebo předtím, než je DNA v jaterní DNA identifikována v míchové tekutině, říká Major.
Jako boční sérokonverzi někteří lidé snížené hladiny protilátek proti viru JC, které spadají pod testovací limity identifikace, a proto testují negativní, říká Major. "Počet pacientů s MS léčených natalizumabem, kteří mají negativní a pak pozitivní protilátkový test, je v závislosti na studii přibližně 8 procent až 30 procent, což v některých případech kladou parametr indexu protilátky pro riziko PML, "Znamení PML zahrnují motorické dysfunkce, kognitivní poruchy a vizuální deficity," říká major a všechny tyto mohou být zaměněny s příznaky MS, Cortese dodává.
Cortical slepota - slepota související s mozkem, a ne optická neuritida jako u MS - je jedinečnou vlastností PML, říká. Slabost, změny řeči a smyslové poruchy jsou dalšími znaky. Pokud osoba, která užívá přípravek Tysabri, vyvine nějaké nové neurologické příznaky, potřebuje pečlivou pozornost.
Prognóza pro PML
PML je velmi závažný stav, který může způsobit trvalé zdravotní postižení a v mnoha případech dokonce i smrt.
Prognóza PML závisí na základním stavu, Cortese poznamenává. Například pokud člověk vyvine PML a má rakovinu - kde imunosuprese není reverzibilní - prognóza je poměrně špatná.
Pokud osoba má reverzibilní imunosupresivní stav, jako je to způsobené užíváním léku, a je identifikován časnější prognóza pro PML se zlepšila. Nicméně i ti, kteří přežijí, mohou mít po léčbě trvalé postižení.
Prvním krokem pro člověka, který rozvíjí PML při užívání přípravku Tysabri, je přerušit užívání léku a jeho lékaři, aby se dostali z jeho systému rychle, říká Cortese.
