Obsah:
- Ve studii výzkumníci identifikovali genetické podtypy typu lymfomu nazývaného difúzní velké buňky (DLBCL). Jedná se o nejběžnější typ lymfomu, a ačkoli je agresivní, mnoho pacientů je léčeno efektivně. Lékaři jsou však dlouho zmateni tím, proč léčba - kombinace chemoterapie a monoklonální protilátky nazývané Rituxan (rituximab) - funguje u některých pacientů a nikoli u jiných.
- Výzkumníci vyhodnotili vzorky nádorů u 574 pacientů s DLBCL, analyzovali změny genů a genovou expresi. Identifikovali čtyři hlavní genetické podtypy, z nichž každý byl charakterizován specifickými genetickými podpisy. Pacienti s podtypy nazvanými BN2 a EZB měli tendenci účinně reagovat na léčbu, zatímco pacienti s podtypy MCD a N1 ne. Studie ukázala, že některé subtypy se objevily v podskupinách aktivovaných B-buněk a v zárodečných střediscích podobných B-buňkám. To znamená, že pacient by mohl mít "špatný" podtyp onemocnění, jako je aktivovaná B-buňka, přesto však má "dobrý" genetický podtyp, jako BN2, což naznačuje, že léčba by měla větší šanci na práci.
- také vyvolává otázku, zda by všichni pacienti s lymfomem měli podstoupit testy k identifikaci jedinečných genetických charakteristik nádoru. To je něco, co by měli jednotliví pacienti diskutovat s jejich onkológem, říká Staudt. "" Jsme stále ve velmi rychlé fázi vývoje výzkumu rakoviny, "říká Staudt. "Pro každou mutaci nejsou žádné léky. Tento test můžete získat a nejlepší volba pro vás může být, abyste ještě dostali chemoterapii. "
19. dubna 2018
V zásadním kroku ke zlepšení léčby lymfom, výzkumníci zveřejnili informace, které naznačují, že genetické podtypy této nemoci mohou být identifikovány a použity k tomu, aby pomohly lékařům přizpůsobit léčbu jednotlivým pacientům.
Studie, publikovaná 12. dubna 2018 v New England Journal of Medicine vedli výzkumní pracovníci Centra pro výzkum rakoviny v Národním onkologickém institutu a reprezentují mnoholeté studium s cílem lépe porozumět různým genovým mutacím a genovým expresím, které se vyskytují u pacientů s lymfomem. Tyto informace mohou pomoci vysvětlit, proč se léčba u některých pacientů projevuje a v jiných selhává. Výzkum také posunuje toto pole blíže k systému klasifikace rakoviny pomocí svých jedinečných molekulárních podpisů spíše než generického druhu rakoviny nebo orgánů, ve kterých jsou nádory
"Způsob, jakým jsme to tradičně udělali, je shromažďovat lidi na základě určitých typů kritérií, například jak vypadá rakovina pod mikroskopem," říká Dr. Louis M. Staudt, PhD, hlavní autor který pracuje pro Centrum pro výzkum rakoviny Národního onkologického institutu v Bethesdě, Maryland. "Naše nástroje jsou nyní mnohem ostřejší a jsou stále dostupnější. Možnosti léčby mohou být nyní informovány novou vědou. "
Široká škála odpovědí na léčbu v rámci stejné diagnózy
Ve studii výzkumníci identifikovali genetické podtypy typu lymfomu nazývaného difúzní velké buňky (DLBCL). Jedná se o nejběžnější typ lymfomu, a ačkoli je agresivní, mnoho pacientů je léčeno efektivně. Lékaři jsou však dlouho zmateni tím, proč léčba - kombinace chemoterapie a monoklonální protilátky nazývané Rituxan (rituximab) - funguje u některých pacientů a nikoli u jiných.
Studie ukazují, že existují dva různé podtypy rakoviny DLBCL, genových expresí, nazývaných aktivovanými podobnými B-buňkami a zárodkovými buňkami. Pacienti s aktivovaným onemocněním podobným B-buňkám mají mnohem nižší míru přežití ve srovnání s B-buněk podobného zárodku: 40% ve srovnání se 75% průměrným přežíváním.
Ale dokonce i pacienti se zárodkovým středem B-buněk onemocnění může nastat relaps rakoviny, říká Dr. Staudt. Studie byla zaměřena na snahu vysvětlit velmi rozdílné výsledky.
"Motivace byla, jestli bychom mohli dělat genovou expresi a studium mutací a dalších genových abnormalit, možná bychom mohli jasněji definovat podmnožinu pacientů, kteří budou reagovat lépe na terapie, "říká.
Vyšetření jemných variací v typech nádorů
Výzkumníci vyhodnotili vzorky nádorů u 574 pacientů s DLBCL, analyzovali změny genů a genovou expresi. Identifikovali čtyři hlavní genetické podtypy, z nichž každý byl charakterizován specifickými genetickými podpisy. Pacienti s podtypy nazvanými BN2 a EZB měli tendenci účinně reagovat na léčbu, zatímco pacienti s podtypy MCD a N1 ne. Studie ukázala, že některé subtypy se objevily v podskupinách aktivovaných B-buněk a v zárodečných střediscích podobných B-buňkám. To znamená, že pacient by mohl mít "špatný" podtyp onemocnění, jako je aktivovaná B-buňka, přesto však má "dobrý" genetický podtyp, jako BN2, což naznačuje, že léčba by měla větší šanci na práci.
Pokyny obsahující nové molekulární informace by mohly pomoci lékařům vybrat chemoterapii a rituximab u pacientů s citlivými podtypy, zatímco vedou ostatní pacienty k klinickým zkouškám, které jim mohou pomoci. Růstové chápání genetiky DLBCL navíc vede výzkumné pracovníky k léčbám založeným na genetických mutacích, které mohou léčit léčbu ještě účinněji.
Například studie publikovaná v červenci 2015 v časopise
Přírodní medicína ukázala, že pacienti s aktivovaným DLBCL podobným B-buňkám měli lepší výsledky při léčbě přípravkem Imbruvica (ibrutinib), cílenou terapií ve srovnání s pacientů s onemocněním podobným B-buněčnému zárodku. Cílená terapie se zabývají biologickými základy onemocnění, která opravuje chybu a zhoršuje růst rakoviny. Tyto terapie jsou někdy více tolerovatelné než chemoterapie, což je systémová léčba, která způsobuje širokou škálu vedlejších účinků. "Dostáváme se k nalezení těchto podmnožin pacientů, kde máme k dispozici zajímavé možnosti léčby." říká Staudt. "Myšlenkou je, aby to udělali všem pacientům - aby se jednotlivé podskupiny odebraly po jednom: tento lék pro tuto podskupinu a další drogu pro jinou podmnožinu. To může být nový způsob klasifikace lymfomu. "
SOUVISEJÍCÍ: Zvláštní zpráva o rakovině 2017: Trendy rakoviny v diagnóze, stadiích, léčbě a přežití
By měly všechny typy lymfomu zadat své nádory
také vyvolává otázku, zda by všichni pacienti s lymfomem měli podstoupit testy k identifikaci jedinečných genetických charakteristik nádoru. To je něco, co by měli jednotliví pacienti diskutovat s jejich onkológem, říká Staudt. "" Jsme stále ve velmi rychlé fázi vývoje výzkumu rakoviny, "říká Staudt. "Pro každou mutaci nejsou žádné léky. Tento test můžete získat a nejlepší volba pro vás může být, abyste ještě dostali chemoterapii. "
Ale výzkum se pohybuje velmi rychle směrem k klasifikaci podtypů nádorů a nalezení přesných terapií, které se týkají těchto podtypů, říká. "Musíme nejprve pochopit. Pokud nechápeme, nemůžeme být racionální, jak přistupujeme k léčbě. Na tom pracujeme co nejtěžší a co nejrychleji. "
