ÚTERÝ 5. března 2013 - Obvyklá návštěva pacientů nedávno vedla švýcarské vědce k mimořádnému objevu: jediná genetická mutace, která způsobuje diabetes 1. typu, jak bylo dnes uvedeno v časopise Buněčný metabolismus . Vědci nyní zkoumají způsoby, jak překládat své nálezy do klinického výzkumu, včetně případné studie s léky, které aktivují genovou dráhu, v naději, že identifikují novou léčbu cukrovky typu 1.
"Toto je poprvé, kdy jediný gen bylo zjištěno, že vede přímo k diabetes typu 1, "říká Dr. Marc Donath, hlavní autor studie a endokrinolog ve Fakultní nemocnici Basilej ve Švýcarsku. "Tento gen byl poměrně dobře znám ze studií na zvířatech a neočekával se, že by vedl k tomuto druhu onemocnění."
Diabetes 1. typu, který se obvykle objevuje u dětí a mladých dospělých, se rozvíjí, když imunitní systém těla začne napadat buňky pankreatu, který produkuje hormonální inzulín. Vědci zcela nerozumí tomu, co nastartuje imunitní systém těla, ale některé viry, toxiny a další faktory životního prostředí mohou vyvolat onemocnění u lidí, kteří se narodili s genetickou vnímavostí.
Genetický objev začal na ambulantní klinice Dr. Donatha , když mladý Donath nedávno diagnostikoval diabetes typu 1 hlásil neobvykle silnou rodinnou anamnézu onemocnění - pacientův otec, sestra a bratranec všichni sdíleli jeho diagnózu. Je neobvyklé, že vidíme tolik případů v jedné rodině, protože diabetes 1. typu je ovlivněn složitou kombinací genetických a non-genetických faktorů a není předán jednoduchým dědičným vzorem. Podezření na jedinečnou genetickou příčinu Donath spolupracoval s kolegy, aby podrobně prozkoumali pacientovu rodinu.
Použitím technik genetického sekvenování vědci zjistili, že mladý muž a všichni jeho příbuzní s diabetem 1. typu mají identickou mutaci v genu známém jako SIRT1. Je známo, že gen SIRT1 hraje roli při sekreci inzulínu, metabolismu a potlačení imunitního systému z výsledků předchozích studií na zvířatech, ale předtím nebyl spojen s diabetem 1. typu u lidí. Pokud tento gen nefunguje správně, imunitní systém může být hyperaktivní a napadnout vlastní pankreatické buňky těla, případně vysvětlit, proč vada způsobila diabetes 1. typu u lidí, naznačuje Donath.
Zatímco jiné genové mutace byly prokázány způsobit diabetes typu 1, je to první, kdo produkuje všechny typické rysy nemoci, podle odborníků. Jedinci s dříve identifikovanými genetickými změnami nevykazují všechny klasické příznaky nebo nevyvolávají řadu dalších zdravotních problémů spolu s diabetem.
Zvláštní mutace, která způsobila diabetes ve studované rodině, se jeví jako velmi vzácná. Vědci analyzovali DNA téměř 2000 osob, kteří mají diabetes typu 1 a bezprostřední příbuzný s touto chorobou, a nikdo jiný neměl stejnou variaci.
"Zatímco tato genetická změna je vzácná, cesta SIRT1 by mohla být relevantní při hledání léčení pro častější formy diabetu typu 1, "říká Patricia Kilianová, PhD, ředitelka Beta Cell Regeneration for JDRF, výzkumná nadace pro diabetes 1. typu, která pomohla financovat studium.
Donath a jeho kolegové i nadále zkoumají roli cesty SIRT1 v průběhu progrese diabetu typu 1 a nyní zkoumají způsoby, jak překládat své nálezy do klinického výzkumu. V budoucnu doufají, že zkoumají, zda zkoumané léky, které aktivují gen SIRT1, mají přínos pro osoby s diabetem typu 1.
Jedna farmaceutická společnost, Sirtris, dceřiná společnost GlaxoSmithKline, již testuje léky, které se zaměřují na SIRT1 jako potenciální léčbu kardiovaskulárních, metabolických a zánětlivých onemocnění v klinických studiích fáze II. "Nalezení léků, které aktivují SIRT1, je již aktivní oblastí v průmyslu, takže může existovat potenciál změnit tento postup na léčbu diabetes typu 1," říká Dr. Kilian.
Švýcarští výzkumníci také replikují nedávno identifikovanou mutaci u myší, aby vytvořili nový zvířecí model pro použití při studiu diabetu 1. typu. Současné modely mají omezení, protože neodrážejí všechny znaky onemocnění, jak se vyskytují u lidí.
Identifikace zapojení genu SIRT1 může dobře vést k pochopení mechanismů, které způsobují diabetes 1. typu, které by mohly být otevřené dveře na nové, efektivnější léčby, říká Donath. "To je dlouhodobá naděje a potenciál tohoto zjištění."
