Hledání léku proti HIV

Mick Wiggins / Getty Images

Nenechte si ujít tuto zprávu

HIV: Příběhy a tipy o tom, co vás nejvíce záleží

Zaregistrujte se k našemu sexuálnímu zpravodaji

> Zaregistrujte se pro více ZDARMA každodenní informační bulletin

V roce 1984 to bylo jarní den, kdy se tehdejší sekretářka zdravotnictví a humanitních služeb Margaret Hecklerová dostala na pódium na to, co se stane známou jako historická tisková konference. Uprostřed moře novinářů oznámila své naděje, že vakcína proti AIDS bude "připravena k testování přibližně za dva roky" a dodává: "Další hrozná nemoc se chystá poskytnout trpělivost, vytrvalost a naprostý genius."

Nyní, více než 30 let po této deklaraci, se zdá, jako by byl tento slib v pořádku.

Vakcína proti viru lidské imunitní nedostatečnosti (HIV): rané roky

I v době Hecklerova oznámení bylo myšlenka vakcína proti syndromu získané imunodeficience (AIDS), oslabený imunitní systém způsobený infekcí HIV, byl pravděpodobně příliš optimistický. V roce 1984 byli vědci dobře vědomi problémů, kterým čelí. Kongresová zpráva předložená Úřadem pro hodnocení technologií varovala, že "pokud jsou genetické mutace (HIV) dostatečně významné … bude obtížné vyvinout účinnou vakcínu."

Tato raná predikce se stala rozhodujícím rysem výzkumu HIV - jedním které by zůstalo dalších 20 let. Vědci se rychle dozvěděli, že HIV je jako pohyblivý cíl. Vírus se neustále mění, což vede k obrovské rozmanitosti kmenů a podtypů. A pro každý kmen vakcína byla schopna potlačit, další by se objevila na svém místě. Navíc počáteční pokusy o boj proti viru - který zahrnoval používání vlastního imunitního systému - selhaly, protože samotné buňky, které signalizovaly útok cizího útočníka (tj. CD4 T-buněk) byla infekcí cíleno.

Ale s každým selháním se objevily další poznatky. A v 90. letech 20. století se příchod genetických technologií vědcům podařilo lépe porozumět tomu, jak virus fungoval - a proč veškeré úsilí o neutralizaci viru selhalo.

Výzvy hledání léku

Odborníci nyní vědí že se bude muset zaměřit na několik aspektů infekce HIV a že vymýcení viru pravděpodobně nebude ve formě jedné vakcíny nebo léku, ale spíše v kombinaci léčebných strategií.

Existuje několik různých překážek, které bude třeba překonat. Vědci budou muset:

Neutralizovat množství kmenů a podtypů HIV

Vyčistit buňky a tkáně (tj. "Latentní rezervoáry"), ve kterých se virus skrývá, neviditelný imunitním systémem

• virus předtím, než se může obnovit
• V uplynulých letech vědci začali učinit značný pokrok směrem k dosažení těchto cílů.
• Zbraň proti HIV?

Každý z našich imunitních systémů nese obranné proteiny nazývané protilátky, vzniklé po setkání s cizí látkou. A zatímco naše tělo může produkovat také protilátky proti HIV, mohou se zaměřit pouze na několik různých virových kmenů - nikoliv na celé spektrum HIV.

Ale věci se možná začínají měnit. V posledních letech byli vědci schopni izolovat protilátky od "elitních kontrolorů" nebo lidí, kteří jsou schopni kontrolovat HIV bez použití léků. Některé z těchto protilátek prokázaly jedinečnou schopnost zabít velké množství podtypů HIV a byly jmenovány dostatečně dostatečně široce neutralizujícími protilátkami (nebo bNAbs).

V roce 2016 objevili vědci jednu takovou bNAb - známou jako N6 - která byla schopný neutralizovat 98 procent podtypů v laboratorních testech. Na rozdíl od jiných méně účinných protilátek je N6 schopen se vázat na konkrétní místo HIV, které se velmi liší od jednoho viru k druhému. Pokud je v krvi dostatek N6 protilátek, virus nemusí být schopen přežít.

Objev je považován za významný krok směrem k nalezení imunologické zbraně proti HIV.

"Přetrvávající izolace bNab, jako je N6, nejen přispívá k snahám o očkování," říká Devin Sok, PhD, ředitel Mezinárodní iniciativy proti očkovacím látkám proti AIDS New York ", ale protilátky s touto úrovní účinnosti jsou také podporovány pro použití jako jiné terapie.

Dalším krokem: více vyšetření, které se pokusí reprodukovat výsledky mimo testovací zkumavku. Pokud budou testy úspěšné, mohou být zahájeny rozsáhlé lidské testy.

Hledání "skrytého" viru

Pokud vědci chtějí vyléčit HIV, budou muset překonat další překážku:

najde

virus, který se skrývá z imunitního systému. Brzy po infekci se HIV začne v těle objevovat v buňkách. Ale namísto zabíjení těchto buněk leží v klidovém stavu a potichu se rozmnožuje vedle hostitele. Skrytý v těchto tzv. Latentních nádržích, virus může unikat detekci po mnoho let, i když volně cirkulující virus je agresivně kontrolován pomocí léků proti HIV. Když je léčba HIV zastavena (nebo selhává), může se virus náhle objevit s pomstou.

Abychom to překonali, vědci začali identifikovat určité agenty, které jsou schopné "šokovat" virus z úkrytu. Některé z nich (včetně inhibitorů HDAC, které se dlouho používají v psychiatrii) projevily příslib při dosažení alespoň částečného vyčištění těchto rezervoárů.

Ale clearance je pouze součástí výzvy. K dnešnímu dni jsme ještě zjistili, jak velké nebo rozsáhlé jsou tyto buněčné rezervoáry.

Za tímto účelem vědci jako Pittsburghská univerzitní škola veřejného zdraví nedávno vyvinuli test, který je schopen lokalizovat a měřit úroveň spícího HIV v buňkách. Domníváme se, že mapováním těchto nádrží mohou odborníci v oblasti zdravotní péče využít kombinaci latency-reverzních léků, které pracují na různých typech buněk. Je to cíl, který mnozí věří, že je na dosah.

"Odstranění těchto latentně infikovaných buněk je důležitým krokem k dosažení remisi HIV bez antiretrovirů," říká PhDr. Thomas Rasmussen, výzkumný pracovník pro HIV s Doherty Institute v Melbourne v Austrálii , který je znám při vyšetřování inhibitorů HDAC. "Léčivé léky proti reverzibilitě, které mohou aktivovat HIV, by mohly velmi dobře vést k jejich smrti."

Vědci se zaměřují na "Šok a zabíjení" HIV

V návaznosti na pokroky v pozdvižení latence vedoucí vědci navrhli strategii léčení HIV známý jako "šok a zabíjení". Cíl je jednoduchý: Jakmile je virus šokován z úkrytu, sekundární činidlo (nebo kombinace činidel) by zabili poslední z plně exponovaných virů.

V roce 2016 pokračuje Průzkum virové eradikace HIV nádrží (RIVER ) uvedla teorii do testu. Studie zahrnovala 50 HIV pozitivních dospělých, z nichž každý dostal inhibitor HDAC k aktivaci latentní nádrže, kombinace experimentálních vakcín pro aktivaci imunitního systému a standardní léčbu HIV, aby se zabránilo replikaci volně cirkulujícího viru. > Do konce roku 2016 byl jeden z účastníků, 44 letý poštovní pracovník z Londýna, podroben úplné remisi po tříčlenné léčbě. Zatímco výzkumníci se zdráhají říci, jak dlouho tato odpuštění může trvat - mnohem méně nazývat to "lék" - zjištění jsou nadějná jak pro současnost, tak pro budoucnost. "Myslím, že jsem opravdu optimistický," řekl Brad Jones , výzkumníka HIV a profesora na Univerzitě Georgea Washingtona. "Pokud budeme držet oči otevřené novým objevům, mohli bychom se tam dostat dřív, než si myslíme."