ČTVRTEK, 26. ledna 2012 (MedPage Today) - Je možné kontrolovat lokální zánět při revmatoidní artritidě zasahováním do proteinových změn v kloubech, zjistil mezinárodní tým výzkumníků.
Jev je známý jako citrulinace - enzymatická přeměna aminokyselinového argininu na citrulin, která je strukturálně zcela odlišná - je charakteristická pro zánětlivé tkáně při revmatoidní artritidě, vysvětluje doktorka Anca I. Catrina z Karolinsky institutu ve Stockholmu a jeho kolegové
Lokální injekce glukokortikoidu triamcinolonu snížily expresi těchto citrulinovaných proteinů, výzkumníci hlásili on-line v Arthritis Research & Therapy
a účinek léčby glukokortikoidy na expresi proteinu bylo doprovázeno významným snížením tloušťky synoviálního obložení
Citrullinace proteinů probíhá katalýzou enzymů peptidylarginin deiminázy (PAD)
Mnoho účinných léků pro cílové systémové záněty reumatoidní artritidy, ale nebylo zjištěno, zda tato léčba může také ovlivnit lokální citrullinaci v synovi.
Prozkoumat potenciální přímé účinky dvou běžně užívaných terapií, glukokortikoidů a methotrexatu, Catrina a kolegové získali biopsie z kolenních kloubů 26 pacientů s revmatoidní artritidy a od osmi zdravých kontrol.
Jedna skupina 11 pacientů s onemocněním s novým onemocněním, která dříve nebyla léčena antireumatickým lékem modifikujícím onemocnění, zahájila terapii methotrexátem 20 mg týdně
Vzorky biopsie byly získány artroskopicky před a po 8 týdnech léčby u těchto pacientů.
V jiné skupině 15 pa u pacientů s aktivní artritidou kolenního kloubu byly získány vzorky biopsie před a dva týdny po intraartikulární injekci 40 mg triamcinolon-hexacetonidu. V obou skupinách bylo pacientům povoleno pokračovat v užívání nesteroidních protizánětlivých léků a perorálního prednisonu v dávkách až do 10 mg / den
Protilátky proti citrullinovaným bílkovinám byly nalezeny u 86% biopsických vzorků od pacientů a u žádného ze zdravých vzorků tkáně, které Catrina a kolegové našli.
Exprese PAD2 a PAD4 byla také vyšší u vzorků od pacientů ve srovnání s kontrolními vzorkami, uvedli výzkumníci.
Vedle analýzy protilátek provedli výzkumníci také analýzy vzorků, které zaznamenaly stupeň zánětu na čtyřbodové stupnici. intraartikulární injekce, zjistily významné korelace mezi tloušťkou synoviálního obložení a všemi měřeními citrullinace a exprese enzymu.
Metotrexát naopak neměl žádný účinek o v expresi citrullinovaných proteinů, exprese PAD nebo zánětu v synovi i přes dobrou klinickou odpověď na methotrexát u většiny pacientů.
Potenciálním vysvětlením nesrovnalosti v reakci na obě léčby by mohlo být to, že byly zvoleny různé časové body pro Podle výzkumníků však vysvětlil, že osm týdnů po začátku léčby methotrexátem a dva týdny po injekci steroidů se považují za časové body, které s největší pravděpodobností odrážejí největší účinky léčby.
"Navzdory zásadnímu pokroku v pochopení centrální role citrulinace a anti-citrulinové imunity při patogenezi [revmatoidní artritidy] čelíme výraznému nedostatku znalostí o regulačních faktorech odpovědných za indukci, perpetuci a / nebo zlepšení procesu citrulinace, a to jak místně v kloubech a obecně v jiných tkáních, "napsala Catrina a kolegové.
Další výzkum těchto procesů a specifikace je zapotřebí účinku jiných léků na citrullinace, konstatují.
